FS-1502HER2表达晚期恶性实体瘤患者中的安全性和有效性评估

1.≥18岁，性别不限；
2.Ia期剂量爬坡研究：HER2表达晚期恶性实体瘤患者，既往接受过标准治疗（包括手术、 化疗、 放疗或生物治疗等）失败或无法接受标准治疗或无标准治疗的患者；a.HER2表达情况为：IHC3+，或IHC2+/FISH+；b. HER2表达情况为：IHCl+，或IHC2+/FISH;
lb期剂量扩展研究：剂量扩展期：经组织学或细胞学确诊的HER2阳性的且抗HER2治疗失败的，既往至少接受过2线 治疗的晚期乳腺癌患者， 具体如下：a. HER2阳性：IHC3+, IHC2+/FISH+;b 既往抗HER2 治疗失败，且至少接受过2线治疗的晚期乳腺癌患 者，术后辅助治疗如在治疗过程中以及治疗结束后12个月内疾病进展可作为一个治疗线数；C. 入组前提供经研究者确认或病史记录的疾病进展或不可耐受的毒性的证据；d.患者可提供当地实验室的书面HER2 检测报告入组，如无 HER2检测报告的患者须提供足够的石蜡切片或新鲜肿瘤组织标本送往研究中心或 中心实验室检测确认。关键临床研究：经组织学或细胞学确诊的HER2阳性且既往接受过两线及以上抗HER2治疗的局部晚期或复发转移性的晚期乳腺癌患者，具体如下：a. HER2阳性：II-IC3＋或IHC2＋且ISH阳性； 患者需提供足够的5年内的肿瘤组织标本供中心实验室确认 HER2状态， 确认为HER2 阳性的患者可以入选本研究； 如果提供的标本无法检测或无法提供标本， 可依据当地实验室经NMPA批准的试剂检测的HER2阳性结果报告入组研究；b. 既往接受过两线及以上抗HER2治疗，新辅助治疗或辅助治疗如在治疗过程中或治疗结束后12个月内疾病进展可作为一个治疗线数；C. 入组前提供经研究者确认或病史记录的疾病进展或不可耐受的毒性的证据；-
3.美国东部肿瘤合作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况评分0或1分；
4.预计生存期至少12周；
5.患者有足够的器官和骨髓功能：嗜中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/L（7天内未使用升白药物）；血红蛋白≥ 90g/L（在14天内无红细胞输注）；血小板≥100×10^9/L；血清总胆红素≤ 1.5×正常值上限（upper limit normal， ULN），具有Gilbert综合征的患者为 ≤ 3.0×ULN；天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）≤ 2.5×ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT均需 ≤ 5×ULN；肌酐 < 1.5 ×ULN且肌酐清除率 ≥50mL/分钟（Cockroft-Gault公式计算）；白蛋白≥ 3g/dL；已知左心室射血分数（LVEF）>50%；
6.根据RECIST 1.1版进行评估，至少有一个非颅内的可测量病灶；
7.有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药3个月内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等；
8.能够理解并自愿签署书面知情同意书

1.开始给药前14天或5个半衰期内（以时间短者为准）接受过化疗，小分子靶向药物治疗， 放疗等；开始给药前4周内接受过大手术治疗、肿瘤免疫治疗、 大分子单抗类抗肿瘤药物治疗的患者；
2. 开始给药前4周或5个药物半衰期内（以时间短者为准），参加过其他临床试验的患者；
3. 既往 接受抗 HER2 ADC类药物治疗的患者
4. 有中枢神经系统转移的患者；
5. 存在临床上未控制的大量胸腔积液、心包积液或腹腔积液（在首次给药前2周）；
6. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复(> NCI-CTCAE 5.0 I级）， 脱发、神经毒性或其他经研究者评估已转为慢性且不影响研究用药安全性的毒 性恢复到NCI-CTCAE 5.0 2级或以下允许入组；
7. 伴角膜 上皮病变（轻度点状角膜病变除外）， 或目前存在影响试验 用药后眼毒性评估的其他眼部疾病， 或不愿在研究期间停止佩戴角膜接触镜者；
8. 患者服用会延长QTc间期的药物（主要是Ia 、le、III类抗心律失常药物）或存在延长QTc间期的风险因素， 例如不可纠正的低钾血症、遗传性长Q T综合征；潜在延长QTc间期的药物见附件6
9. 心脏功能和疾病符合下述情况之一：a. 筛查期在研究中心的进行3次12导联心电图(electrocardiogram,ECG)测呈， 根据采用仪器的QTc公式计算三次平均值， QTc > 470毫秒；b. 美国纽约心脏病学会(New York Heart Associa tion, NYHA)分级≥2级的充血性心力衰竭；C. 具有临床意义(≥2级）的心律失常；d. 6个月内有心肌梗塞病史或严重动静脉血栓事件。
10. 怀孕或哺乳期妇女；
11. 已知对FS-1502任何辅料过敏；
12. 需要全身治疗的活动性感染；
13. 活动性乙型肝炎者（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒 DNA超过1000 IU/ml或符合研究中心诊断活动性乙肝感染标准）或丙型肝炎（丙肝病毒RNA阳性）， 人免疫缺陷病毒感染(HIV阳性）
14. 参加研究前5年 内曾诊断为任何其他恶性肿瘤， 经根治性治疗的早期恶性肿瘤（原位癌）除外， 如充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌；
15. 研究者认为可影响方案依从性或影响患者签署ICF的具有临床意义的任何其他疾病或状况。