PT-112联合吉西他滨治疗晚期实体瘤患者的开放性I/II期临床研究

1.年龄18~75岁（含18和75岁），性别不限；
2.仅适用于I期剂量递增阶段：标准治疗方案无效或无标准治疗方案的经病理组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体肿瘤（包括但不限于胆道癌、胰腺癌、卵巢癌等）患者；
3.体力状况ECOG评分为0-1；
4.预计生存时间大于12周；
5.受试者必须具有适当的器官功能，入组前符合下列实验室检查结果：骨髓储备基本正常：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，以及血红蛋白≥90 g/L；肝脏功能基本正常：血清中白蛋白≥3.0 g/dL；胆红素≤1.5×ULN，ALT 和AST ≤2.5×ULN，如有肝转移或原发性肝癌患者，则ALT或AST≤5×ULN；肾功能正常：肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 mL/min （按照 Cockcroft -Gault公式）；凝血功能基本正常：INR≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN；
6.心脏功能：左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≥50%；
7.有脑转移史的受试者，无论接受放疗或未接受治疗，经研究者诊断为病情稳定、不需要再采用类固醇激素或抗惊厥药物者。
8.育龄妇女（定义为50岁以下或者50岁以上的在筛选前闭经短于12个月的妇女）血清β-HCG检查阴性。
9.受试者须在试验前对本研究知情同意，并签署知情同意书。
10.适用于II期试验阶段的其他入选标准：经组织学或细胞学确诊的不能手术切除或转移性胆道癌患者，包括肝内胆管癌（IHCC），肝外胆管癌（EHCC）和胆囊癌（GBC）。
11.适用于II期试验阶段的其他入选标准： 未接受过针对不能手术切除或转移性胆道癌的系统治疗或仅接受过一种系统性抗肿瘤化疗方案治疗的患者；接受过一种方案的辅助或新辅助化疗并且在化疗结束后超过6个月复发的可以入组。
12.适用于II期试验阶段的其他入选标准：按照RECIST 1.1标准至少存在一个可测量病灶。

1.HIV抗体阳性。
2. 活动性肝炎，（乙肝：HBsAg阳性伴肝功能异常且HBV-DNA≥1000IU/ml；丙肝：HCV-RNA阳性且肝功能异常）。
3. 开3. 开始使用研究药物前14天内接受过皮质类固醇>20mg/天强的松或等剂量的其他激素（除非用于预防放射学检查期间的造影剂反应、或化疗前预防过敏的一过性用药）、生长因子治疗（如，促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、重组人血小板生成素）、输血治疗。
4. 受试者既往治疗造成的毒副作用未恢复至CTCAE≤1级，脱发和其他经研究者和申办方判断可耐受事件除外。
5. 在开始使用研究药物前28天内存在任何等级的外周神经病变。
6. 已知对铂类药物和/或吉西他滨过敏或超敏的患者。
7. 开始使用研究药物前28天内接受过重大手术。
8. 开始使用研究药物前28天内接受过化疗、生物治疗、放射治疗、内分泌治疗、靶向抗肿瘤治疗（除外亚硝基脲和丝裂霉素C）；开始使用研究药物前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C；开始使用研究药物前1周内接受过姑息性局部放疗；开始使用研究药物前1周内接受过抗肿瘤作用的中草药治疗。
9. 药物无法控制的高血压患者（正常范围为舒张压60~90mmHg，收缩压90~140mmHg）。
10. 患有急性细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗者或在筛选期间、首次给药前发生原因不明的发热（体温>38.5℃）。
11. 具有中大量体腔积液需处置的患者。
12. 患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍或药物滥用史。
13. 签署知情同意书前6个月内存在以下任一种情况：未控制的充血性心力衰竭（纽约心脏病学会分级II~IV级）、心绞痛、心肌梗死、脑卒中（腔性梗塞除外）、冠状/外周动脉搭桥手术、肺栓塞。
14. 药物不能控制的心律失常或持续的QTc间期延长，男性>450毫秒或女性>470毫秒。
15. 首次使用研究药物前28天内参加过其他临床研究。
16. 妊娠或哺乳期妇女。
17. 育龄妇女、有生育能力的男性及其配偶在接受研究药物期间及研究结束后3个月不能采取有效并且充分的双重避孕措施者。
18. 研究者判断，患者因任何原因不适合参与本研究。
19. 既往接受过吉西他滨治疗的晚期胆道癌患者。