奥布替尼ICP-022治疗复发或难治性原发或继发中枢神经系统淋巴瘤试验

1.年龄≥18岁，≤75岁，性别不限;
2.经病理确诊的原发性CNS淋巴瘤（PCNSL），或经需要组织病理诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的继发性CNS淋巴瘤（SCNSL）;
3.复发或难治性PCNSL或SCNSL，针对CNS病灶，需接受过≥1种化疗或靶向治疗，系统治疗次数≤4次;
4.颅脑MRI或颅脑CT显示疾病进展的实质性病灶；只有脑膜病变的患者要CSF的细胞学检查证实淋巴瘤细胞和/或影像学发现和CSF检查相符合;
5.ECOG体力评分0-2分;
6.预期生存时间超过3个月;
7.主要器官功能符合以下标准： a)7天内无生长因子支持治疗或输血的情况下血常规：中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥80g/L； b) 血生化：总胆红素≤2倍ULN，AST或ALT≤2.5倍ULN；血清肌酐<2倍ULN； c) 凝血功能：国际标准化比率（INR）和活化部分凝血酶时间≤1.5倍ULN;
8.自愿签署书面知情同意书;

1.SCNSL患者CNS外病灶需要系统治疗;
2. PCNSL病理诊断为T细胞淋巴瘤;
3. 每日需要服用≥8mg地塞米松或等效药物控制CNS病情;
4. 在开始服用试验药物前4周内使用化学疗法、放疗、靶向治疗或抗体类药物的系统治疗，10周内使用过单克隆抗体耦联放射性核素或细胞毒素治疗，3个月内接受过自体干细胞移植;
5. 以往接受过BTK激酶抑制剂或PI3K、Syk抑制剂及BCL-2抑制剂治疗;
6. 既往抗肿瘤治疗的非血液学毒性未恢复至≤1级（脱发除外）;
7. 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括： a) 在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在有临床意义或需要治疗的心律失常，左室射血分数（LVEF）<50%； b) 原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）; c)有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期女性>470ms、男性>450ms; d)难以控制的高血压。
8. 在首次服用试验药物前2个月内有活动性出血，或正在服用抗血凝/血小板药物，或者研究者认为有明确的出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶；）
9. 在首次服用试验药物前6个月内有脑卒中、颅内出血病史，手术后遗症的颅内出血除外；
10. 有深静脉血栓或肺栓塞病史；
11. 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的受试者；
12. 有器官移植或异基因骨髓移植病史;
13. 首次服药试验药物前6周内进行过外科手术，但以诊断为目的的检查不认为是外科手术，插入血管通路装置将豁免于此排除标准之外；
14. 已知患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或者活动性乙型或丙型肝炎病毒感染（聚合酶链反应[PCR]显示阳性结果）。乙肝检测包括HBsAg、HBcAb、HBsAb，如果受试者HbsAg阳性，则符合排除标准，HbsAg阴性但HBcAb阳性，则采用PCR技术检测乙肝病毒（HBV） DNA，HBV DNA超过正常上限（以各中心检测的正常值）即符合排除标准。丙肝检测包括丙肝病毒（HCV）抗体，如果患者的HCV抗体阳性，即符合排除标准；
15. 严重或活动性感染性疾病；
16. 既往或目前有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的受试者；
17. 适合且准备进行自体干细胞移植；
18. 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性；
19. 吸毒、酗酒的受试者；
20. 妊娠、哺乳期女性，或整个研究期间至结束服用研究药物180天以内不愿采取避孕措施的育龄期受试者；
21. 需要同时持续服用细胞色素P450 CYP3A中重度抑制作用或强诱导作用的药物；
22. 研究者认为其他不适合参加本试验的情况。