聚乙二醇重组人血管内皮抑制素在肺癌患者中的研究

1.年龄≥18岁，性别不限
2.经组织学或细胞学确诊，III/IV期非鳞非小细胞肺癌受试者： a)驱动基因（如EGFR、ALK、ROS1等）阴性初治受试者； b) 近6个月内未用过化疗药物的受试者，满足以下任意一条，包括但不限于：i 驱动基因阳性，经相应靶向药物治疗后进展的患者；ii.术后复发，与前期辅助化疗间隔大于6个月的受试者
3.既往未使用过抗肿瘤血管生成类药物（包括但不限于贝伐单抗、安罗替尼、阿帕替尼等）
4.按照 RECIST1.1 标准，至少有1处可测量病灶（常规CT扫描≥20mm，螺旋CT扫描≥10mm，可测量病灶未接受过放疗）
5.预期生存时间＞3月
6.东部肿瘤协作组（ECOG）体能评分中体能状态≤2
7.满足下列实验室指标： a)绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L； b)血红蛋白（Hb）≥90g/L（可通过输血维持）； c)血小板计数（PLT）≥100×109/ L； d)肌酐清除率（Cr）≥60 mL/min； e)总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； f)血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度≤2.5×ULN，或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，ALT和AST≤5×ULN； g)碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN，或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，≤5×ULN； h)国际标准化比值（INR）在正常值范围； i) 部分促凝血酶原激酶时间（APTT）≤1.2×ULN。
8.同意在研究期间采取有效的避孕措施
9.经研究者判定，认为受试者能够遵守方案
10.受试者或受试者的监护人，同意参加本研究并签署书面知情同意书

1.在首次使用本研究药物前4周内，受试者正在或已参加了任何其他研究药物或医疗器械的临床试验
2. 既往抗癌治疗相关毒性未恢复，且严重程度超过1级（NCI-CTCAE 5.0，脱发、色素沉着除外）
3. 过去6个月内进行根治性放射治疗，或存在之前放疗中尚未恢复的急性或亚急性毒性；局部的姑息性放疗离本研究不到2周（骨转移姑息性放疗除外）
4. 妊娠或哺乳期女性受试者，不愿意或不能在规定时间内（从接受研究药物之前2周开始至最后一次接受研究药物后30天）采用有效避孕措施的男性和女性受试者
5. 需要接受抗心律失常治疗，既往有严重症状性冠状动脉疾病史（包括不稳定心绞痛和心肌梗塞）或心肌局部缺血史或充血性心力衰竭超过NYHA II级；
6. 筛选前6个月内有脑血管意外，包括但不限于短暂性脑缺血发作（TIA），或未治疗的深静脉脉血栓（DVT）者
7. 既往高血压危象或高血压脑病者；或存在未控制的高血压（经不超过2种抗高血压药物治疗后仍未控制的），收缩压（SBP）＞140mm Hg或舒张压（DBP）＞90mm Hg（以上结果为三次测量平均值）
8. 对生物制剂、聚乙二醇重组人血管内皮抑制素（包括本品赋形剂）及同类药物过敏者，或严重过敏体质者
9. 受试者存在：研究者认为可能会使参加研究相关的风险升高的物质滥用、活动性感染（包括但不限于活动性HIV、乙肝和丙肝感染）、其他急性或慢性身体或精神疾病或实验室检查异常
10. 有症状的脑或脑膜转移（除非患者接受脑转移治疗＞6个月，且进入研究前4周内的影像结果显示病灶稳定）
11. 有临床意义的大量腹水或有症状的胸腔积液（对这些状况治疗后获得临床稳定的患者除外）
12. 具有临床上可能增加消化道出血风险的显著异常，如活动性消化性溃疡病，已知有出血风险的胸腹腔内转移病灶，炎症性肠病（克罗恩病，溃疡性结肠炎）等
13. 存在支气管内病变和/或病灶浸润肺部大血管（如肺动脉）病变
14. 在首次1次给药之前的8周内，出现临床上显著的咯血（咳出至少1mL的鲜血）
15. 具有明显可影响临床研究的严重活动性感染，包括但不限于腹腔感染、泌尿系感染等
16. 病史或检查结果表明具有遗传性出血倾向或凝血障碍、从而可能增加出血风险的患者，或正在接受肝素、丙酮卞羟香豆素等抗凝、抗血小板、抗栓药物治疗者
17. 有酒精过敏史者
18. 患有不易控制的精神病
19. 除以上情况外，研究者认为不适宜参加本研究的受试者