ARQ087在晚期实体瘤及肝内胆管癌受试者中安全性/有效性研究

1.受试者须能理解和自愿签署书面知情同意，知情同意包括研 究用药及涉及的所有研究样本采集相关要求。
2.年龄≥18 周岁的男性或女性受试者。
3.经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤受试者，无有效治疗方 法（仅适用于第1 阶段研究）。
4.经组织学或细胞学证实的不可手术切除、复发或转移的 iCCA 或组织学混合的肿瘤（肝细胞-胆管细胞癌[cHCCCCA]）， 既往至少接受过一个化疗方案（包括辅助化疗6 个 月内出现疾病进展）后有影像学证实的疾病进展，或对一线 化疗不耐受（适用于第2 阶段研究）。
5.采用中心实验室FISH 检测方法确认为FGFR2 基因融合（适 用于第2 阶段研究）。对于第1 阶段受试者中接受了第2 阶 段研究目标剂量治疗的iCCA 患者，如可能，也可接受上述 基因变异检测。
6.根据RECIST 1.1 版确定至少有一经CT 或MRI 检查显示可测 量的肿瘤病灶。可测量肿瘤病灶定义为最长径≥10mm 且扫 描厚度不超过5.0mm，对于淋巴结病灶，短径≥15mm。
7.ECOG 评分为0-1 分。
8.预期生存期大于3 个月。
9.无严重血液学、肝、肾功能异常，符合以下实验室检测结果：1) 血液学：中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血 红蛋白≥90g/L； 2) 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤正 常值上限×3.0（如存在肝脏肿瘤，≤正常值上限×5.0）； 总胆红素(TBIL) ≤正常值上限×2.0； 3) 肾功能：肌酐（Cr）≤正常值上限×1.5；根据Cockcroft- Gault 公式计算的肌酐清除率≥60mL/min； 4) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5 或凝血酶原时 间（ PT ） ≤1.5 x ULN 或活化部分凝血酶原时间 （APTT）≤1.5 x ULN； 5) 尿常规检测尿蛋白浓度≤1+、不伴水肿或血清白蛋白水 平低于LLN。
10.血清钙、磷处于正常值范围内（视研究中心检测仪器的正常 值范围）。
11.从既往抗肿瘤治疗的不良事件中恢复至基线或≤1 级（除外脱 发和白癜风；既往抗肿瘤治疗诱发的神经病变稳定或≤2 级）。
12.男性或有生育能力的女性受试者在治疗期间及末次用药后90 天内采取有效的避孕措施。

1.接受首次研究治疗前4 周或5 个已知药物半衰期（以时间长 者为准）内接受过抗肿瘤治疗，包括系统性化疗、免疫治 疗、激素治疗、靶向药治疗或研究药物。
2. 接受首次研究治疗前4 周内接受过大手术、局部治疗或放疗。
3. 既往接受过针对FGFR 通路的药物， 如ponatinib 、 dovitinib 、nintedanib 、AZD4547 、NVP-BGJ398 、JNJ- 42756493、BGJ 398、EOC 317、HMPL-453 等。
4. 无法口服或不愿意每日口服ARQ 087胶囊。
5. 存在中枢神经系统疾病或临床不稳定的肿瘤中枢神经系统 （CNS）转移。临床稳定的肿瘤CNS 转移是指MRI 或CT 扫 描确认疾病稳定≥3 个月，和/或经低剂量类固醇激素、抗癫 痫和其它症状缓解药物病情可控。
6. 存在角膜或视网膜严重疾病，包括但不限于：大泡性/带状 角膜病、角膜结膜炎、角膜磨损、角膜炎/溃疡等。
7. 存在如甲状旁腺障碍、肿瘤溶解综合征等导致钙磷稳态变化 的病史或现病史。
8. 存在有临床意义的异位钙化病史或现病史，异位钙化部位包 括但不限于软组织、肾脏、肠、心肌和肺，淋巴结钙化和无 症状的冠状动脉钙化除外。
9. 存在活动性的肝胆疾病，如病毒性肝炎、肝硬化、未治疗或 存在腹腔镜检查后或支架放置并发症，包括但不限于活动性 胆管炎，胆汁瘤、脓肿等。
10. 有重要的心脏病史，包括：1）研究治疗前6 个月内有心肌梗塞或充血性心力衰竭（纽约心脏病协会II 至IV 级心脏病）；2）不稳定型心绞痛或需药物治疗的严重心律失常，包括 QTc 间期 >480 ms（男性或女性）；3）超声心电图扫描显示左心室射血分数（LVEF）小于 50%。
11. 存在严重的胃肠道疾病，研究者临床判断认为可能影响研究 药物的吸收、代谢或消除的情况。
12. 接受研究治疗前2 年内患恶性肿瘤，不包括已治愈或低级别 恶性肿瘤如非黑色素瘤皮肤癌、乳腺及宫颈原位癌、浅表性 膀胱癌。
13. 存在未控制的疾病，包括但不限于： 1）精神疾病，影响研究依从性；2）HIV 抗体阳性；3）血糖控制不佳的糖尿病患者（仅适用于第1 阶段研究）。
14. 研究用药前2 周内接受过集落刺激因子、促红细胞生成素、 接受过输血等治疗。
15. 已知既往对ARQ 087 组分及类似物质有过敏史。
16. 血妊娠试验阳性或哺乳期女性受试者。
17. 研究者判断其他原因导致不适合参加本研究。