TQ-B2450联合安罗替尼治疗驱动阳性肺癌研究

1.自愿参加本项研究，并签署知情同意书
2.性别不限，年龄≥18周岁
3.ECOG评分0~1分，预计生存期≥12周
4.经组织学或细胞学确诊为驱动基因阳性非小细胞肺癌（包括但不限于EGFK/ALK/ROS-1/ c-MET/RET/HER-2/BRAF-V600E，检测方法参考临床实践），且按照IASLC第8版TNM分期系统定义的IIIB/IV期受试者
5.经过标准治疗失败，定义如下： ①EGFR基因敏感突变阳性：需经过至少一种EGFR-TKI抑制剂治疗失败，以及包括含铂双药方案在内的至少一种化疗方案治疗失败；如果存在EGFR-T790M突变的患者，需接受过三代EGFR抑制剂治疗失败后方可入选 ② ALK基因重排阳性的患者须经过ALK抑制剂治疗失败，以及包括含铂双药方案在内的至少一种化疗方案治疗失败；如患者仅接受过克唑替尼治疗，则需要再接受一种新一代ALK抑制剂治疗失败 ③ ROS1基因重排阳性的患者须经过ROS1抑制剂治疗失败，以及包括含铂双药方案在内的至少一种化疗方案治疗失败 ④其余基因变异阳性的患者，需接受包括含铂双药方案在内的至少一种化疗方案治疗失败
6.根据实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1，至少具有一个可测量病灶
7.筛选期主要器官功能正常，即符合下列标准： ① 血常规检查（14天内未输血）： 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L； 血小板计数（PLT）≥75×109/L； 血红蛋白（Hb）≥80g/L; ② 血生化检查： 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； 谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤ 3×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤ 5×ULN）； 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率（Ccr）≥50ml/min（按标准Cockcroft-Gault公式，见附件一）； ③ 尿常规:：尿蛋白<2+（基线尿蛋白≥2+时，7天内进行24小时尿蛋白定量检测，当尿蛋白＜1g时方可入选）； ④ 凝血功能： INR和APTT≤1.5×ULN； ⑤ 心功能： 左室射血分数（LVEF）≥50%；
8.女性必须满足以下条件之一： ①已行手术绝育； ②已绝经者，停经至少1年以上； ③具有生育能力，需满足下列条件：入组本研究前血清/尿妊娠检查结果阴性；整个研究期间，同意采取一种被认可的方法避孕（例如：口服避孕法、注射避孕法或者植入的、有屏障作用的避孕方法，杀精剂和避孕套，或者宫内避孕器），且在整个研究期间避孕方法不变。 男性必须满足以下条件之一： ①已行手术绝育； ②必须在整个研究期间采用一种被认可的避孕方法，且在研究期间避孕方法不变；

1.5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外[Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]
2. 已知其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应者
3. 已知对盐酸安罗替尼胶囊过敏者
4. 既往使用了其他PD-1/PD-L1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗
5. 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史(如以下，但不局限于:自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎，肾炎；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入)；但以下患者允许入组：无需进行全身治疗的白癜风、银屑病、脱发，控制良好的I型糖尿病
6. 具有影响口服药物的多种因素（比如II度及以上的吞咽困难、腹泻和肠梗阻等）者
7. 入组前6个月内存在具有临床意义的甲状腺功能异常，且即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍不能恢复正常或无临床意义者
8. 受试者有未经局部治疗的中枢神经系统转移。（注：既往接受过脑或脑膜转移治疗（放疗或手术），如临床稳定已维持至少28天，并且已经停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2周的患者可以纳入）
9. 入组前28天内影像学显示肿瘤包绕重要血管，且研究者判定进入研究会引起出血风险
10. 入组前28天内出现过咳血或咯血者（定义为咳出或咯出≥1茶匙鲜血或小血块或只咳血无痰液），但不排除痰中带血者
11. 需使用免疫抑制剂、或全身治疗以达到免疫抑制目的(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并首次给药14天内仍在继续使用的受试者
12. 受试者入组前出现以下任意一条严重的急性合并症： ① 12个月内存在需住院治疗的不稳定性心绞痛和/或充血性心力衰竭或血管疾病（如，需手术修复的主动脉瘤或外周静脉血栓），或经研究者判断可能影响研究药物安全性评价的其他心脏损害（如，控制不良的心律失常，心肌梗塞或缺血）； ② 6个月内存在食管胃底静脉曲张, 溃疡未愈，伤口未愈或骨折； ③ 6个月内存在腹瘘，胃肠穿孔，腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史； ④ 6个月内存在动脉血栓栓塞事件，NCI CTCAE 3级以上的静脉血栓栓塞，短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA），脑血管意外（cerebral vascular accident，CVA），高血压危象或高血压脑病； ⑤ 28天内存在加重的慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease ，COPD）或其他需要住院治疗的呼吸系统疾病； ⑥ 28天内具有需要静脉注射抗生素治疗的处于活动期的肺部感染和/或急性细菌或真菌感染； ⑦ 7天内存在肝功能异常引起的显性黄疸； ⑧ 目前患有高血压且经单一降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥160 mmHg，舒张压≥100 mmHg）；或正在使用两种或以上降压药联合治疗
13. 筛选期的病毒学检测显示满足以下任何一项时： ① HBsAg阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥1 × 103 copies/ml； ②Anti-HCV阳性且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限； ③HIV阳性；
14. 首次用药前接受过其他抗肿瘤的治疗或临床试验用药未超过5个半衰期或未超过28天者（按较短时间记）；
15. 根据研究者的判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者