评价Lefamulin治疗社区获得性细菌性肺炎的有效性和安全性研究

1.签署知情同意书并愿意且能够遵守方案规定的研究流程
2.年龄在18至75周岁（包括临界值）的男性或女性
3.急性发病（持续时间≤7天），且至少有以下2种符合下呼吸道感染的症状（新发或加重）：呼吸困难；新发咳嗽或咳嗽加重；咳脓性痰；胸痛
4.至少有以下1种生命体征异常：发热（口腔温度>38℃）或体温过低（口腔温度<35.0℃），或其他部位测量体温相当于上述测量的口腔温度；低血压（收缩压<90 mmHg）；心动过速（心率>100次/分钟）；呼吸急促（呼吸频率>20次/分钟）
5.至少有以下1种其他临床体征或实验室检查结果异常：低氧血症（即室内或辅助给氧时血氧饱和度<90%或PaO2 <60 mmHg）；听诊和/或叩诊符合肺炎（如湿罗音、羊鸣音、浊音）；白细胞（WBC）计数>当地实验室上限（如10,000 /mm3）或<当地实验室下限（如4000 /mm3），或未成熟中性粒细胞（杆状核）>15%
6.入组前48小时内影像学结果符合急性细菌性肺炎（胸部X光片或断层扫描[CT]结果显示存在单个或多个肺叶浸润或弥散性阴影）
7.筛选时CABP的PORT风险评分为II-IV级
8.女性受试者需符合以下标准：手术绝育或绝经后≥2年，或育龄女性（包括绝经后<2年）妊娠检查呈阴性，且愿意在研究期间和研究药物末次给药后至少28天内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂或宫内节育器）。不允许使用含孕酮的避孕药；同意在研究期间和末次研究药物给药后至少28天内不哺乳
9.男性受试者需符合以下标准：如未进行绝育手术且发生可能导致怀孕的性行为，同意在研究期间及研究药物末次给药后至少28天内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂或宫内节育器）

1.出现CABP症状前60天内曾住院2天或以上
2. 随机前72小时内接受过>24小时的抗菌药者，但接受>48小时的抗菌药后患者症状体征未好转或恶化，有明确临床证据显示其治疗失败者除外
3. 筛选前7天内接受过喹诺酮类药物者
4. 怀疑所感染的CABP病原可能需要联合其他全身使用的抗菌药治疗
5. 已确定或怀疑CABP病原对研究药物耐药（如铜绿假单胞菌或肠杆菌科病原菌感染），或怀疑非社区获得性细菌性肺炎（如呼吸机相关性肺炎、医院获得性细菌性肺炎、吸入性细菌性肺炎、肺孢菌肺炎、真菌性肺炎、病毒性肺炎或肺分支杆菌感染）
6. 由非感染性因素引起的肺部浸润（如肺栓塞、吸入性化学性肺炎、过敏性肺炎、充血性心力衰竭、支气管阻塞、肺癌、囊性纤维化）
7. 确诊或怀疑患有原发性脓胸
8. 需要有创机械通气
9. 患有或有发生重要心脏事件或心功能障碍的风险，包括但不限于以下情况：QT间期延长或长QT综合征的病史或家族史；在筛选时有未纠正且有临床意义的低钾血症；不稳定的心脏疾病，如不稳定型心房颤动、症状性心动过缓、不稳定型充血性心力衰竭、活动性心肌缺血或留置起搏器；完全性左束支传导阻滞；随机前7天内接受IA类或III类抗心律失常药物，或研究者认为在研究期间可能需要此类药物；随机前7天内接受可能延长QT间期的药物，或研究者认为在研究期间可能需要此类药物
10. 随机前14天内或计划在试验期间接受强效P-糖蛋白抑制剂或强效CYP3A诱导剂或抑制剂
11. 对任何氟喹诺酮类或截短侧耳素类药物（如瑞他帕林）有过敏史
12. 存在肌腱疾病或异常、重症肌无力、已知或疑似中枢神经系统疾病（重度脑血管动脉粥样硬化、癫痫、或其他因素可能引起癫痫发作）
13. 存在重度肾功能损害，定义为根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCl）≤ 30 mL/min
14. 存在肝脏、血液学、免疫性等严重疾病，例如：恶性肿瘤（经充分治疗并完全治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外）；急性肝炎；天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>5倍正常值上限（ULN），或总胆红素>3倍ULN；AST或ALT >3倍ULN且总胆红素> 2倍ULN；肝硬化病史；肝病晚期临床表现，如腹水或肝性脑病；中性粒细胞减少（中性粒细胞<500/mm3）；血小板减少（血小板<50,000/mm3）；血友病等凝血功能障碍；人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性
15. 确认或疑似存在重度免疫抑制，定义为在筛选前8周内接受糖皮质激素治疗（泼尼松≥20 mg/天或相当剂量，持续4周以上）；或近12个月内接受过器官移植或骨髓移植；或正在接受细胞毒性药物化疗
16. 因合并CABP以外的疾病预计生存时间≤3个月（如呼吸衰竭、急性心力衰竭、休克、急性冠状动脉综合征、不稳定型心律失常、急性高血压、有临床意义的胃肠道出血、严重的代谢异常或急性脑血管事件）
17. 随机前30天内参加过药物或器械的临床研究，或既往研究药物末次给药至今≤5个消除半衰期（以时间较长者为准）
18. 曾接受过Lefamulin治疗或既往入组本项研究
19. 其他 研究者判断参加试验可能会损害受试者安全或数据质量的情况