奥氮平盐酸氟西汀胶囊安全性和有效性研究

1.年龄在18-65周岁（含18、65）之间的门诊或住院患者，性别不限；
2.根据DSM-5诊断为I型双相障碍抑郁发作患者；
3.蒙哥马利-艾斯伯格抑郁量表（MADRS）评分≥22分；
4.杨氏躁狂评定量表（YMRS）得分＜15分，且YMRS条目1（心境高涨）评分≤2分；
5.临床疗效总评量表病情严重程度（CGI-SI）得分≥4分；
6.育龄患者同意从签署知情同意书开始至末次服药后30天内使用一种医学上可接受的非药物措施避孕或禁欲；
7.患者理解并遵守研究流程，足以完成方案所要求的所有测试和检查，能和研究者进行良好沟通，自愿参加试验，并签署知情同意书。

1.已知对奥氮平、氟西汀有过敏反应的患者；
2. 筛选前6个月内，使用奥氮平、氟西汀或奥氮平合并氟西汀治疗时，由于临床上显著的和/或不耐受的不良作用停止治疗的患者；
3. 目前抑郁发作大于12个月的患者；
4. 目前发作过程中存在2种以上抗抑郁药物充分治疗（6周）而无效的患者；
5. 有活跃的自杀倾向的患者（采用哥伦比亚-自杀严重程度评定量表进行有无自杀倾向和危险的评估或MADRS量表第10项评分≥4分）；
6. 根据DSM-5标准，曾被诊断有下列任何一种疾病：精神分裂症谱系或其他精神病、强迫及相关障碍、创伤及应激相关障碍、分离障碍、神经性厌食或贪食、人格障碍等；继发于其他精神疾病或躯体疾病的抑郁发作者；
7. 研究者诊断为符合DSM-5标准定义的酒精或其它药物依赖或滥用的患者（不包括尼古丁或咖啡因依赖）；
8. 有癫痫病史者（小儿高热惊厥引起的抽搐除外）；
9. 患有肝、肾功能不全，即天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）或谷氨酰基转移酶（GGT）水平高于正常上限的2倍；和/或肌酐水平高于参考范围上限1.2倍或大于2 mg/dl，或研究者认为肝脏和/或肾脏受损达到患者不应参与这项研究的程度；
10. 患有严重胃肠呼吸系统、内分泌系统、血液系统疾病或吸收代谢疾病：包括但不限于严重高甘油三酯血症（空腹甘油三酯≥5.65 mmol/L）、控制不良糖尿病（糖化血红蛋白>8%）、严重急性全身性感染或免疫性疾病、缺血性心脏病、一年内的脑血管意外、QT间期延长病史、活动性乙型肝炎病毒、慢性活动性丙型肝炎、HIV阳性、吸收障碍综合征；
11. 有白细胞减少症（白细胞计数持续低于正常范围下限，且以乏力、心悸、头晕、四肢酸软、低热等为主要临床表现）、嗜中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数<1.5×109/L）以及粒细胞缺乏症（中性粒细胞绝对计数<0.5×109/L）的患者；
12. 促甲状腺激素（TSH）浓度超过正常上限的10%；
13. 筛选时心电图（ECG）异常有临床意义，且研究者认为不适合入选的情况，如男性QTc间期>470 ms，女性QTc间期>480 ms；
14. 研究者认为实验室检查值显著偏离参考范围且有临床意义者；
15. 随机前2周内或预期治疗结束后5周内需要使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）者；
16. 随机前2周内使用或需要使用肝代谢酶细胞色素P450 CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6酶强效诱导剂或抑制剂药物的患者；
17. 筛选前2周内接受过精神类或其他具有中枢神经系统活性的药物（包括中药制剂）治疗，随机入组前停用药物未达5个药物半衰期或以上（氟西汀至少1个月）或停用药物未达5天或以上（药物半衰期未知时）；
18. 在筛选前3个月内参加过其他药物临床试验者或曾入选过当前研究的患者；
19. 研究者认为研究期间患者需要系统的心理治疗（不包括筛选前心理治疗已持续至少3个月的患者，且在研究期间不改变治疗频率或强度或终止心理治疗）；
20. 随机前90天内接受过电休克治疗（ECT）或根据研究者判断目前需要ECT治疗者；
21. 随机前90天内接受过经颅磁刺激治疗（TMS）、迷走神经刺激术（VNS）或深部脑刺激（DBS）者；
22. 随机前14天内接受过光照治疗者；
23. 既往闭角性青光眼病史或有闭角性青光眼危险的患者；
24. 妊娠期或哺乳期女性患者；
25. 不能吞咽口服药物，或有胃、肠手术史等任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的情况；
26. 直接附属于本研究的研究中心人员和/或其直系亲属、涉及在研究中的第三方组织和申办方的雇员；
27. 其他未能规定但研究者认为不宜参加本临床试验的患者。