依洛尤单抗在未发生心梗或卒中的心血管高风险患者影响

1.受试者已在开始任何研究特定的活动／程序之前提供了知情同意
2.成人受试者年龄≥ 50岁（男性）或≥ 55岁（女性）至< 80岁（两种性别）
3.受试者必须 LDL-C ≥ 90 mg/dL（≥ 2.3 mmol/L），或者非 HDL-C ≥ 120 mg/dL（≥3.1 mmol/L），或者载脂蛋白 B ≥ 80 mg/dL（≥ 1.56 μmol/L）
– 如果背景治疗没有变化，筛选前至多 3个月的血脂结果可以作为纳入标准。
– 应在稳定的优化降脂治疗≥ 2周后评估血脂标准
4.筛选时具有以下（A – D）中至少 1个的诊断证据：
A. 满足以下至少 1条标准的严重的冠状动脉疾病：冠状动脉多支病变行冠状动脉血运重建病史，如下所述：(a) 2 支或以上血管（包括分支动脉）的经皮冠状动脉介入治疗（PCI）(b) PCI或冠状动脉旁路移植术（CABG），伴单独、未经血管化的血
管中残留≥ 50%的狭窄，或（c）筛选前 5年或更长时间前有多支病变 CABG治疗史；
严重的冠状动脉疾病，无既往血运重建，表现为至少 1 支冠状动脉狭窄≥70%，2支或以上冠状动脉狭窄≥ 50%，或者左主冠状动脉狭窄≥ 50%；
在随机化前未行冠状动脉血运重建的受试者中，已知冠状动脉钙评分≥
100
B. 满足以下至少 1条标准的严重的动脉粥样硬化性脑血管疾病：
？ 既往短暂性脑缺血发作伴颈动脉狭窄≥ 50% ；颈内或颈外动脉狭窄≥ 70%，或者 2条或以上狭窄≥ 50%；既往颈内或颈外动脉血运重建
C. 满足以下至少 1条标准的严重外周动脉疾病：
？ 肢体动脉狭窄≥ 50%；因动脉粥样硬化性疾病接受腹主动脉治疗的病史（经皮和手术）；踝臂指数（ABI）< 0.85
D. 存在以下至少 1种情况的糖尿病：已知的微血管疾病，根据糖尿病肾病或经治疗的视网膜病变定义。糖尿病肾病定义为急性病导致的不可逆的持续性微量白蛋白尿（尿蛋白与肌酐比值≥ 30 mg/g）和／或持续性估计肾小球滤过率（eGFR） < 60
mL/min/1.73 m2；长期每日接受中效或长效胰岛素治疗；糖尿病诊断≥ 10年。
5.存在以下至少 1个高风险标准（筛选前 6 个月内最近的实验室值，如适用）：多发性血管疾病，定义为在存在冠状动脉、脑动脉或外周动脉疾病的患者中（见纳入标准 108 A-C），在第 2个不同的血管部位存在冠状动脉、颈动脉或外周动脉狭窄≥ 50%；在患有冠状动脉、脑动脉或外周动脉疾病的受试者中（见纳入标准 108 A-C），存在糖尿病或代谢综合征（第 12.9节）；
在满足纳入标准 108 D 的糖尿病患者中，至少 1 处冠状动脉、颈动脉或外周动脉残余狭窄≥ 50%；
？ LDL-C ≥ 130 mg/dL（≥ 3.36 mmol/L），或者非 HDL-C ≥ 160 mg/dL（≥ 4.14mmol/L），或者载脂蛋白 B ≥ 120 mg/dL (2.3 μmol/L）（如有）；
脂蛋白（a）> 125 nmol/L (50 mg/dL)
已知家族性高胆固醇血症
早发冠状动脉疾病家族史，定义为受试者的父亲或兄弟在< 55岁时接受 MI或CABG，或者受试者的母亲或姐妹在< 60岁前接受 MI或 CABG；
无急性病的情况下，hsCRP ≥ 3.0 mg/L；
目前吸烟；
年龄≥ 65岁；
在 40岁前绝经；
eGFR：15至< 45 mL/min/1.73 m2；
在随机化前未行冠状动脉血运重建的患者中，冠状动脉钙评分≥ 300

1.在随机分组前发生 MI 或卒中
2. 在筛选前< 3个月内接受 CABG
3. 无植入式心脏复律除颤器的情况下，控制不佳的或复发性室性心动过速
4. 未接受抗凝治疗的房颤（维生素 K 拮抗剂、肝素、低分子量肝素、磺达肝癸钠或非维生素 K拮抗剂口服抗凝剂）
5. 最近测量的左心室射血分数< 30%或纽约心脏协会（ NYHA）功 能分类 III/IV级）
6. 计划的动脉血运重建
7. 筛选时空腹甘油三酯≥ 500 mg/dL (5.7 mmol/L)
8. 终末期肾脏疾病（ESRD），定义为筛选时 eGFR < 15 mL/min/1.73 m2或接受透析
9. 在第 1 日前 5 年内，患恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌或 1 期前列腺癌除外）
10. 曾患或现患具有临床意义的疾病（例如恶性肿瘤、呼吸、胃肠道、肾脏或精神疾病）或不稳定的疾病，且研究者、安进医师或指定人员认为，会对患者的安全性造成风险，或者干扰研究评估、次程序、完成，或者导致预期寿命短于 1年
11. 持续性急性肝病或肝功能不全，定义为 Child Pugh 评分为 C（请参见附件 12.11）
12. 既往曾接受或者在筛选前的以下时间段接受任何其他 PCSK9抑制剂治疗：在任何时间接受 bococizumab；在 3 个月内接受依洛尤单抗、阿利西尤单抗或任何其它抗 PCSK9单克隆抗体；12 月内接受 inclisiran治疗。
13. 既往曾接受胆固醇酯转移蛋白（ CETP）抑制剂（即安塞曲匹、达塞曲匹、依塞曲匹）、米泊美生或洛美他派治疗，或在 LDL-C 筛选前 12个月内接受 LDL分离术
14. 目前正在另一项试验性医疗器械或药物研究中接受治疗，或者自从结束另一项试验性医疗器械或药物研究中的治疗不到 30天。
15. 女性受试者已怀孕，筛选时妊娠试验阳性，正在哺乳，或者计划在治疗期间和最后 1次试验药物给药后 15周内怀孕或哺乳。
16. 不愿意在治疗期间和最后 1 次试验药物给药后 15 周内使用 1 种可接受的有效避孕方法的育龄女性受试者。有关其他避孕信息.
17. 已知对治疗期间将使用的任何产品或成分过敏的受试者。
18. 就受试者和研究者所知，受试者可能无法完成所有研究方案要求的研究访视或程序，和／或无法遵守所有要求的研究程序。
19. 受试者为直接参与研究的工作人员，或者为研究工作人员的家庭成员。
20. 女性受试者已怀孕，筛选时妊娠试验阳性（通过血清妊娠试验和／或尿妊娠试验），正在哺乳，或者在治疗期间和最后 1次试验药物给药后 15周内计划怀孕或哺乳。