无症状SMA患儿经risdiplam治疗的有效性、安全性研究

1.根据人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）和当地法规，由患者的法定授权代理人签署知情同意书
2.在第一次给药时（第1天），年龄为出生（第1天）至6周（第42天）的男性和女性婴儿，对于入组的首例婴儿，要求首次给药时的最小年龄为7天
3.单胎分娩的婴儿胎龄为37~42周，双胞胎的胎龄为34~42周
4.根据适当的国家特定指南，体重≥年龄对应的第3百分位数
5.经基因诊断为5q常染色体隐性SMA，包括确认的纯合性缺失或预测SMN1功能丧失的复合杂合现象
6.筛选时（第-30天至第-2天）或基线（第-1天）时无研究者认为强烈提示SMA的临床症状或体征
7.研究者认为，婴儿在筛选时摄入了充足的营养和水分
8.研究者认为，基线时婴儿的任何急性疾病已充分恢复，且认为足以参加该研究
9.研究者认为，婴儿能够并且预计能够在整个研究期间安全地前往研究中心，并且能够遵循所需的研究访视频率
10.能够完成所有研究程序、测量和访视，并且研究者认为，婴儿的父母（或看护人员）具有充分的支持性心理社会环境
11.如果研究者建议，父母（或看护人员）愿意考虑在研究期间放置鼻胃管、鼻空肠管或胃造口管，以进行安全的补充水分、营养和治疗
12.如果研究者建议，父母（或看护人员）愿意考虑在研究期间使用无创通气

1.并行或之前任何时间参与了任何试验药物或器械研究
2. 在临床研究中或作为治疗的一部分，合并或先前过接受SMN2靶向反义寡聚核苷酸、SMN2剪接修饰剂或基因治疗
3. 存在严重的并发症或疾病
4. 研究者认为，无法获得研究程序相关的足量静脉或毛细血管通路
5. 需要有创通气或气管切开术
6. 要求进行清醒的无创通气
7. 有或无呼吸机支持且清醒情况下存在低氧血症（SaO2 < 95%）
8. 出生时多发性或固定挛缩和/或髋关节半脱位或脱位
9. 研究者认为婴儿的收缩压或舒张压或心率具有临床意义
10. 在研究药物给药之前存在临床相关的ECG异常，使用Bazett方法校正的QT间期>460 ms；研究者确定的提示安全性风险的先天性长QT综合征个人或家族史（一级亲属）。允许一度房室传导阻滞或孤立的右束支传导阻滞。
11. 在给药前（第1天）2周内，婴儿摄入任何已知可调节CYP3A活性的营养素（例如，葡萄柚汁、塞维利亚橙）
12. 婴儿（和母亲，如果为母乳喂养婴儿）摄入以下任何一种物质： 在给药前2周内（或5倍消除半衰期，以较长者为准）接受任何CYP3A4抑制剂，包括但不限于：酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑、红霉素、克拉霉素、雷尼替丁、西咪替丁。 在给药前4周内（或5倍消除半衰期，以较长者为准）接受任何CYP3A4诱导剂，包括但不限于：利福平、利福布汀、糖皮质激素、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥，圣约翰草。 应避免使用任何OCT2和MATE底物（包括但不限于：金刚烷胺、西咪替丁、美金刚、阿米洛利、法莫替丁、二甲双胍、吲哚洛尔、雷尼替丁、普鲁卡因胺、伐尼克兰、阿昔洛韦、更昔洛韦、奥沙利铂、头孢氨苄、头孢拉定、非索非那定）。 任何已知的FMO1或FMO3抑制剂或底物。
13. 出现具有临床意义的实验室检查结果异常（例如，>1级贫血，ALT值超过正常值范围上限[ULN]的1.5倍，除非ALT水平升高被认为是肌肉来源[即，在没有由肌酸激酶和乳酸脱氢酶升高证实的肝病其他证据情况下]）。应根据患者的基础SMA病理学特征对超出范围的肌酸激酶水平进行审查，升高水平本身不会使患者丧失研究资格。如果检查结果不确定或有疑问，可以在入组前重复进行筛选检查，以确认研究资格。
14. 对risdiplam或其制剂成分的确定性或推定超敏反应（例如，过敏反应）
15. 不允许针对SMA接受沙丁胺醇口服给药或另一种β2肾上腺素能受体激动剂口服治疗。允许使用吸入型β2肾上腺素能受体激动剂（例如，用于治疗哮喘）。
16. 预期在研究期间需要使用硫利哒嗪、氨己烯酸、瑞替加滨或任何其他已知可引起视网膜毒性的药物。妊娠期（和哺乳期）通过母体给药导致暴露于硫利哒嗪、氨己烯酸、瑞替加滨或已知具有视网膜毒性药物的婴儿不应入组研究。
17. 诊断为眼科疾病（如青光眼、中心性浆液性视网膜病变，炎症性/感染性视网膜炎（除非确切无活动）、视网膜脱落、眼内创伤、视网膜营养不良或变性、视神经病变或视神经炎），且眼科医生评估认为这些疾病会干扰研究的实施。在入组前筛选期间采用SD-OCT检测到的任何其他异常（例如，视网膜层异常、水肿、囊性病变或萎缩性变化）必须与研究者、眼科医生和申办方进行讨论，他们将共同确定婴儿是否可以参加研究。筛选时无法获得足够质量SD-OCT测量数据的婴儿不得入组研究。如果在入组前无法获得足够质量的OCT数据，则到第14天必须获得该数据。