SHR-1210联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌临床研究

1.患者自愿加入本研究，签署知情同意书
2.≥18岁，男女皆可
3.经病理组织学或细胞学确诊的HCC患者
4.受试者必须能够提供新鲜或存档的肿瘤组织
5.巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC分期，见附件1）B 期或 C 期，且不适合手术或局部治疗，或经过手术和/或局部治疗后进展
6.既往未接受过任何针对HCC的系统治疗
7.至少有一个可测量病灶（根据RECIST v1.1要求）
8.Child-Pugh肝功能分级：A级
9.ECOG评分：0～1
10.预期生存期≥12周
11.主要器官功能基本正常，符合方案要求
12.患有活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染的患者：HBV-脱氧核糖核酸（DNA）必须＜500 IU/mL（若研究中心只有copy/mL检测单位，则必须＜2500 copy/mL），且在研究治疗开始之前至少接受14天抗HBV治疗（依据当地标准治疗进行治疗，例如恩替卡韦）且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗；丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性患者必须按当地标准治疗指南接受抗病毒治疗且肝功能在CTCAE 1级升高以内

1.已知肝胆管细胞癌、肉瘤样HCC、混合细胞癌及纤维板层细胞癌；5年内或同时患有除HCC之外的其它活动性恶性肿瘤
2. 准备进行或者既往接受过器官或同种异基因骨髓移植的患者
3. 有临床症状的中度、重度腹水即需要治疗性的穿刺、引流；不受控制或中等量及以上的胸腔积液、心包积液
4. 研究治疗开始前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向
5. 研究治疗开始前6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿
6. 已知存在的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向
7. 目前正在使用或近期曾使用（研究治疗开始前10天内）阿司匹林（> 325 mg/天(最大抗血小板剂量）或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗
8. 研究治疗开始前6个月内发生过血栓形成或栓塞事件
9. 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病
10. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg）；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病
11. 在研究治疗开始前6个月内出现重大血管疾病
12. 严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未经治疗的骨折
13. 在研究治疗开始前4周内接受过大手术治疗（诊断除外）或预期需在研究期间进行大手术治疗
14. 不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况
15. 在开始研究治疗之前6个月内曾患肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状
16. 有证据表明存在无法通过穿刺或近期外科手术解释说明的腹内积气
17. 既往或目前存在中枢神经系统转移
18. 有肝性脑病病史者
19. 目前伴有间质性肺炎或间质性肺病，或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史者，或其他可能干扰免疫相关肺毒性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、特发性肺炎或肺功能严重受损；活动性结核
20. 存在活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发
21. 在开始研究治疗之前4周内有重度感染
22. 患者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）
23. 合并乙肝及丙肝共同感染
24. 既往曾接受过其他抗PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗，或既往接受过阿帕替尼、索拉非尼治疗
25. 在开始研究治疗之前28天内接受过减毒活疫苗治疗，或预期于SHR-1210治疗期间或SHR-1210末次给药后60天内需要接种此类疫苗
26. 在开始研究治疗之前28天内接受过其他试验用药物治疗