评价舒芬太尼透皮贴剂在中-重度疼痛癌症患者中的安全性、耐受性、药代动力学的I期临床研究

1.年龄18~65岁（含界值），性别不限；
2.经病理组织学或细胞学检查确诊为恶性肿瘤；
3.筛选时以数字评分法(NRS, 0-10)诊断为中-重度癌痛（NRS评分≥4分）
4.体重指数BMI:16~25Kg/m2（含界值）；
5.预期生存期≥6个月；
6.ECOG评分≤2分；
7.允许正在接受NSAIDs镇痛治疗者进入研究；允许既往接受过阿片类药物镇痛治疗者进入研究，但筛选时距最近一次用药的时间间隔须≥5个药物半衰期（以药物消除半衰期参考区间上限计算，如无区间参考值，则以均值/中位数计算）；
8.允许正在接受以下抗肿瘤治疗者进入研究，尽可能选择背景用药简单的患者，以减少对PK的影响：放疗；口服抗肿瘤药物；经静脉抗肿瘤药物化疗，但本研究周期应处于受试者化疗给药间期；
9.受试者自愿参与此项研究，并签署书面知情同意书，按照项目要求使用研究药物、完成PK采血、评价，依从研究方案要求完成随访；

1.筛选前 4周内，受试者参加过其他药物的临床研究（除外受试者处于其它研究的生存期随访），或筛选时距前次临床研究给药结束的时间不足该药物7倍消除半衰期；
2. 已知对舒芬太尼或其他阿片类药物过敏者；或对同类贴剂中粘附剂（压敏胶、维生素E）过敏者；
3. 任何原因引起的急性疼痛（不含爆发痛）及术后疼痛、神经病理性疼痛；
4. 发热（≥37.3℃），或筛选前2周内有间断发热病史者；
5. 筛选前1周内应用任意剂型的舒芬太尼治疗者；
6. 各系统严重急、慢性疾病且病情尚未得到有效控制、病情不稳定者；循环系统疾病，包括但不限于：心功能不全（NYHA心功能分级≥II级）；严重心律失常，包括但不限于窦性心动过缓（HR＜50次/分）、病态窦房结综合征、房室传导阻滞（≥II度）、慢-快综合征；可导致血液动力学障碍的快速型、缓慢型心律失常等；病情不稳定的器质性心脏病，包括但不限于心肌病、冠心病、心瓣膜病；低血压者（血压＜90/50mmHg）、体位性低血压者（立-卧位压差＞20/10mmHg）; 既往晕厥病史，包括但不限于Adams-Stokes综合征、血管迷走神经性晕厥等；– 呼吸系统疾病，包括但不限于：通气功能不足者、SpO2（未吸氧）≤95%、COPD、支气管哮喘、急性气管支气管炎；睡眠呼吸暂停综合症（OSAHS）、I型或II型呼吸衰竭；– 神经系统疾病，包括但不限于：脑梗塞后遗症患者，包括但不限于呼吸节律异常、偏瘫、失语、肢体感觉异常等；其他中枢神经系统疾病，如颅内肿瘤、颅脑损伤、任何原因引起的颅高压等可能影响呼吸中枢的颅内疾病；– 消化系统疾病，包括但不限于胆囊结石、胆道疾病、胃肠道梗阻性疾病、急性胰腺炎等；急性肝卟啉症；
7. 血常规及血液学肝、肾功能：血常规：中性粒细胞（ANC）＜1.5×109/L，血红蛋白（Hb）＜90 g/L，血小板（PLT）＜75×109/L；总胆红素＞1.5× ULN， ALT、 AST ＞3.0× ULN；血清肌酐＞1.5× ULN，且eGFR＜60mL/min/1.73m2；
8. 血清病毒学检查出现以下任意1项：梅毒螺旋抗体 ( )、HIV抗体 ( )、HCV抗体 ( )、HBsAg ( )且外周血HBV DNA检测值高于本研究中心参考值上限；
9. 一侧或双侧上臂外侧皮肤异常和（或）患有皮肤病，包括但不限于：未愈合的皮肤损伤、皮炎、烧伤、纹身、瘢痕等；
10. 筛选前2周内应用过、正在应用或研究期间需要应用以下药物者：单胺氧化酶抑制剂，包括但不限于异烟肼、异丙肼、灰黄霉素、呋喃唑酮等；对中枢神经系统有抑制作用的药物，包括但不限于巴比妥类、镇静剂、安定类制剂、酒精及其他麻醉剂；抗胆碱能药、利尿剂、肌肉松弛剂；CYP3A4抑制剂，包括但不限于红霉素、酮康唑、伊曲康唑；维拉帕米、地尔硫卓等钙离子拮抗剂；可能抑制CYP3A4的化疗药物、中药、中成药；筛选前3天内食用或饮用葡萄柚等已知有抑制CYP3A4作用的食物或饮料；CYP3A4诱导剂，包括但不限于利福平，苯妥英钠，卡马西平；可能诱导CYP3A4的化疗药物、中药、中成药；
11. 恶心、呕吐、便秘≥3级者（分级标准：CTCAE 5.0）；
12. 筛选前2周内服用非NMPA批准的中药或中成药者；
13. 处于妊娠、哺乳期者，及不愿在签署知情同意书后直至研究治疗结束后6个月内进行适当的避孕（包括受试者伴侣），包括采用一种或一种以上医学上认为可靠的避孕措施者（详见附录：避孕要求）；
14. 筛选前6个月内嗜烟酗酒史；嗜烟：研究开始前6个月内，每日吸卷烟1支（含）以上；酗酒：研究开始前6个月内经常饮酒，即平均每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；
15. 精神异常或意识障碍，包括但不限于各种精神疾病，肝性脑病，意识模糊、嗜睡、昏睡、昏迷者；
16. 药物筛查阳性者，或酒精呼气检测试验阳性者，或尼古丁检测试验阳性者；
17. 研究者认为不宜参加试验者。