奈必洛尔在原发性高血压患者中的疗效与安全性的 III 期研究

1.18-70 岁（含）的中国男性和女性成年门诊患者。
2.诊断为轻度至中度原发性高血压并有以下情况的患者： 平均坐位舒张压（DBP）* ≥ 90 mmHg 且< 110 mmHg 且 平均坐位收缩压（SBP）* < 180 mmHg *平均坐位DBP 和SBP ：间隔1 分钟连续2 次读数的计算平均值。如果两次测量值的差别大于5 mmHg，则需要进行第三次测量，并记录三次读数的计算平均血压。
3.患者可以存在以下情况 a. 既往接受过高血压治疗，且研究者认为停用其治疗是安全的。 b. 既往未诊断为高血压或未接受过抗高血压治疗。
4.患者愿意且能够提供书面知情同意书。
5.患者愿意从筛选直至研究结束遵守研究对生活方式的要求。
6.患者愿意且能够 遵守所有的研究要求（包括预定的研究访视、治疗 计划、实验室检查以及其他研究流程）。
7.患者同意在参加这项研究期间不使用可能影响血压的以下禁用药 物： a. 所有抗高血压药物、硝酸酯类药物、血管舒张药、利尿剂 （呋噻米、氢氯噻嗪和螺内酯等），以及其他β-受体阻滞剂； b. 单胺氧化酶 （MAO） 抑制剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 （SSRI）、三环类抗抑郁药（TCA）； c. 茶碱、β-受体激动剂； d. 容易引起钠潴留的药物如皮质类固醇（不包括外用类固醇，或 小剂量的激素替代治疗）； e. 胆酸结合树脂，长期使用大剂量（定义为治疗关节炎所需剂 量）非甾体类抗炎药物（NSAIDs）， f. 钾补充剂， g. 口服避孕药； h. 处方药、草药、非处方药（OTC）和/或含麻黄素的膳食补充 剂以及其他拟交感神经胺类； i. 诱导（利福平、卡马西平或地塞米松）或抑制（安非他酮 、 氟西汀、帕罗西汀、度洛西汀等） 细胞色素 P4502D6 （CYP2D6）的药物、草药制剂以及膳食补充剂（参见附录 21.2 中的详细信息）。
8.女性患者如果存在以下情况，则符合入选标准参与研究： a. 无生育能力（即生理上无法怀孕），包括以下女性： - 接受过子宫切除术 - 接受过双侧卵巢切除术（卵巢摘除） - 接受过双侧输卵管结扎术 - 绝经后（总绝经时间≥1 年） b. 具有生育能力的女性在筛选和随机分组访视中的血清妊娠测试 结果为阴性，没有在进行哺乳，并且在研究入组前和整个研究 过程中采取充分的避孕措施，直到最后一次研究药物给药后 180 天为止。在始终使用并遵循产品说 明书和医生指导的情况下，充分的避孕措施定义如下： - 女性患者在入组前其伴侣已切除输精管、不育且为该女性 患者的唯一性伴侣 - 报道的避孕失败率低于每年 1%的任何宫内节育装置 - 双重避孕，定义为同时使用避孕套与杀精子凝胶、泡沫、 栓剂或薄膜；或含杀精剂的隔膜；或男性避孕套 和隔膜
9.如果男性患者已切除输精管或同意在研究期间直至最后一次服用研 究药物之后至少180 天使用有效避孕措施，则符合入选标准参与研 究。

1.患有继发性高血压、恶性高血压（包括视网膜出血、渗出和视神经 乳头水肿）或重度原发性高血压（SBP ≥180 mmHg 或 DBP ≥110 mmHg）。
2. 筛选期间双臂 3 次连续血压读数情况为： SBP 相差 20 mmHg 以 上，DBP 相差 10 mmHg 以上。
3. 有缺血性心脏病（不稳定性心绞痛和心肌梗塞）、过去 6 个月内发 作的脑血管疾病、情况控制不良的糖尿病（空腹血糖> 11.1 mmol/L [200 mg/dL]）病史。
4. 心电图（ECG）检查异常，包括 AV 阻滞、病态窦房结综合征、窦 房阻滞或心动过缓（仰卧位静止心率< 60 次/min）。
5. 需要抗心律失常药物治疗的房颤或复发性快速性心律失常。
6. 需要治疗的心力衰竭（左室射血分数 [LVEF] ≤ 50%）、有血液动力 学意义的瓣膜疾病。
7. 哮喘、支气管痉挛、慢性阻塞性肺病 （COPD）。
8. 患有重度外周动脉阻塞性疾病和雷诺氏综合征或嗜铬细胞瘤和代谢 性酸中毒且未接受治疗的患者。
9. 尿蛋白和肌酐显著升高（尿液分析中尿蛋白阳性、肌酐>2.2 mg/dL 或>200 μmol/L）。
10. 天冬氨酸氨基转移酶 （AST） 、 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶（ALT）、 总胆红素显著升高，或肝功能明显受损的其他证据（AST >2.0 ×正 常上限[ULN]，AST >2.0 × ULN，或总胆红素 >2.5 × ULN）。
11. 显著的甲状腺疾病（促甲状腺激素[TSH] > 1.5 × ULN）。
12. β-受体阻滞剂过敏或重度不良反应病史。
13. 既往 2 年内有无法解释的晕厥史，或已知的晕厥性疾病。
14. 既往 6 个月内的经皮冠状动脉成形术或冠状动脉旁路手术。
15. 重度外周循环障碍。
16. 已知对奈必洛尔、比索洛尔或这两种药物的任何赋型剂（即聚山梨 酯 80、羟丙甲纤维素、乳糖一水合物、玉米淀粉、交 联羧甲基纤 维素钠、微晶纤维素、二氧化硅、无水胶体以及 硬脂酸镁）产生过敏或超敏反应的情况。
17. 人免疫缺陷病毒（HIV）、丙肝抗体（HCV Ab）和/或乙肝表面抗 原（HBsAg）阳性。
18. （可能的）妊娠或哺乳。
19. 筛选访视之前的 12 个月内有毒品、酒精或其他的物质滥用史。
20. 出现研究者认为会不利于参与者遵守研究方案或完成研究（如终期 疾病、精神障碍）的任何并发症。
21. 在过去 120 天内接受过研究药物的治疗。
22. 预计无法配合研究工作。
23. 正在使用的中药或中成药明确说明用于治疗高血压或可能影响血压 的患者。
24. 在导入期出现血压 SBP >180 mmHg 或 DBP >110 mmHg 的患者应被 排除并接受标准化的抗高血压治疗。