KN035治疗脓毒症和（或）脓毒症休克患者早期临床研究

1.18~80岁，性别不限；
2.进入ICU被诊断为脓毒症或脓毒症休克的患者；
3.所有入组的未绝经女性必须进行血清妊娠试验且为阴性结果。未绝经的女性受试者或伴侣未绝经的男性受试者需同意从筛选期开始采用避孕措施直至末次给药后24周。
4.脓毒症或脓毒症休克患者经免疫功能测试处于免疫抑制状态；

1.正在接受化疗或放疗，或6周内接受过化疗或放疗的癌症患者；
2. 患者具有病史或现患自身免疫性疾病，包括：重症肌无力、格林巴利综合征、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、硬皮病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、自体免疫性肝炎等；
3. 接受过器官移植或骨髓移植的患者；
4. 大面积烧伤或化学灼伤（III度烧伤面积> 30% 体表面积）；
5. 活动性急性或慢性淋巴细胞白血病患者，或具有相关病史；
6. 获得性免疫缺乏综合征（AIDS）患者；活动性乙肝患者；丙肝患者；
7. 脾脏切除的患者；
8. 任何与脾功能亢进有关的血液病，如地中海贫血病、遗传性球形红细胞病、Gaucher's病和自身免疫性溶血 性贫血；
9. 患有需要长期系统性类固醇治疗或其他免疫抑制剂治疗的疾病。但是，使用生理替代剂量的氢化可的松或其 相当剂量的患者可考虑入组：早上最多20 mg的氢化可的松（或5 mg 泼尼松），夜间最多10 mg 的氢化可的松（或2.5 mg 泼尼松）；
10. 先天性的肺纤维化、迁延性肺炎、药物引起的肺炎、先天性肺炎病史或具有任何活动性肺炎证据
11. 症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级 II-IV 级，附录3）或症状性或控制不佳的心律失常；在入选治 疗前 6 个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作；规范治疗未受控制的高血压（收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）
12. 患者在筛选期有明显的QT/QTC 间期延长，或者有其他引起扭转性室性心动过速（TdP）的风险（如心衰，低钾血征，家族性长QT 综合症），或合并使用可能导致QT/QTc 间期延长的药物；
13. 患者同时接受其他免疫治疗或生物制剂，如：生长因子，细胞因子、白介素、疫苗、免疫抑制剂、免疫球蛋 白等
14. 拒绝接受机械通气或透析的患者
15. 患者存在以下慢性器官功能不全或免疫功能抑制（根据APACHE II评分的慢性健康评分评估）。 1）呼吸：慢性阻塞性、梗阻性或血管性肺疾病导致活动重度受限，即不能上楼或不能做家务；或明确的慢性 低氧、CO2潴留、继发性红细胞增多症、重度肺动脉高压(> 40 mmHg)或呼吸机依赖； 2）肾脏：接受长期透析治疗； 3） 肝脏：肝硬化及明确的门脉高压；既往因门脉高压引起的上消化道出血；或既往发生肝功能衰竭/肝性脑病/肝昏迷；