LH021耐受性和安全性 的 I 期临床研究

1.40-60 岁的男性或女性
2.女性必须为绝经后或育龄但采取充分避孕措施（绝经后的状态的定义是连续 12 月无月经，且不存在闭经的其它生物学或生理原因）；男性要求采取充分避孕措 施
3.经美国风湿病学会骨关节炎诊断标准（临床和放射学标准）诊断目标膝关节骨关 节炎的时间至少达 6 个月
4.目标膝关节的胫股关节分级为 Kellgren-Lawrence Ⅱ级
5.在基线口服药物对症治疗时，目标膝关节的 VAS 评分≥30mm且≤60mm
6.目标膝关节首次注射研究药物后， 预计目标膝关节在 12 个月内不会进行大型手 术（如部分或全膝关节置换术和介入关节镜手术）
7.体重指数（BMI）19～29kg/平方
8.充分理解本研究要求并自愿参与所有的研究访视和评估
9.患者必须已阅读并理解书面知情同意书，必须在任何研究程序开始前已签署书面 知情同意书

1.研究者判定受试者参与本研究可能存在的风险或禁忌、或可能干扰研究目的、妨 碍研究实施或评价的所有情况，包括实验室检查和病史或研究前评估中的一些发现
2. 有临床意义的血常规异常（血红蛋白、白细胞和血小板）和或血生化异常（谷草 转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、胆红素、肌酐）： 血红蛋白<90g/L、白细胞计数（WBC）<2.5×109 / L、血小板 < 75× 109/L)； AST，ALT 或 ALP > 3 倍正常范围上限(ULN)、总胆红素 > 1.5× ULN (Gilbert 综合征除外)或肌酐 > 1.5× ULN
3. 未控制的高血压（收缩压≥160mmHg 和/或舒张压≥100mmHg）
4. 诊断为继发性骨关节炎
5. 双侧膝关节疼痛的患者（VAS＞20mm）
6. 在筛选前 12 周内参加过药物、器械或生物制品的临床研究
7. 目标膝关节在首次用药前 2 周内接受过关节运动治疗
8. 首次用药前 3 个月内接受过局部或全身类固醇或透明质酸治疗者
9. 在筛选前 3 个月内开始使用任何可能具有改善病情作用的药物（包括中成药治疗） 或食物补充剂（氨基葡萄糖、双醋瑞因、硫酸软骨素），在首次注射前以稳定剂 量治疗 4 周以上者除外
10. 使用了针对骨关节炎（OA）的电疗或针灸治疗，在基线前以稳定方案治疗 4 周以 上者除外
11. 不适合采用药物治疗的患者（如有手术指征）
12. 妊娠、可疑妊娠、哺乳期女性患者或在研究期间拒绝采取避孕措施的患者（包括 男性和女性）
13. 患者具有明显的外翻/内翻畸形、韧带松弛（内翻应力试验阳性或者外翻应力试验 阳性）
14. 患者不能走动（使用辅助器械行走 4 周以上者除外）
15. 拟注射部位周围有皮肤病或皮肤感染，有导致注射感染的风险
16. 同侧髋关节或踝关节病变
17. 任意一侧有下肢关节成形术病史
18. 风湿性疾病、严重心脏疾病、肾衰竭、血液学疾病和糖尿病
19. 当前有重度肝损害或有重度肝脏损害病史
20. 任何已知的活动性感染，包括关节内感染和/或可能损害免疫系统的感染（例如 HIV、梅毒、乙型肝炎或丙型肝炎感染等）
21. 合并有神经、精神疾病患者
22. 当前患有恶性肿瘤或签署知情同意书之前 5 年内有恶性肿瘤病史
23. 怀疑或确有酒精、药物滥用史
24. 已知或怀疑对本试验药物以及成分过敏者或过敏体质者
25. 研究者认为不宜入选本试验者