K193治疗难治性/复发性B细胞淋巴瘤的I期临床

1.自愿签署知情同意书，签名并注明日期
2.男性或女性，年龄为18-75周岁（含18周岁及75周岁）
3.组织病理学上确认的患者（世界卫生组织分类）类型，包括：
- 滤泡性淋巴瘤（I-III 级）（FL）
- 边缘区淋巴瘤（MZBL）
- 淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）
- 套细胞淋巴瘤（MCL）
- 小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）
- 转化型大 B 细胞淋巴瘤
- 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL），入选二线治疗后无效，或者 SD、复发进
展（PD）。
符合以上病理分型标准的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者（免疫组化 CD19+）
同时还必须满足以下定义标准：
- 复发性 B-NHL：B-NHL 经充分治疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）
后，出现疾病进展（PD）（原发部位、或其他部位新发）。
- 难治性 B-NHL：B-NHL 在最近一次治疗后未达到完全缓解或在接受一种全身
治疗方案后无效，即出现疾病进展（PD）或疾病稳定（SD）。
4.淋巴瘤至少存在一个可测量病灶，即根据 CT 横断面影像淋巴结病灶长径＞
15mm，或结外病灶长径＞10mm，同时 FDG-PET 检查呈阳性。（Lugano，2014 年）
5.美国东部肿瘤协作组（ECOG）身体状况评分 ≤ 2 分
6.预计生存期≥3个月

1.入选标准（3）中未列出的任何其他 NHL
2. 相关实验室检查值异常（签署知情同意书前 14 天内无输血、未使用 G-CSF 等药
物纠正者）：
- 中性粒细胞绝对数＜1×10 9 /L
- 血小板计数 ≤75×10 9 /L（75,000/μL）
- 血红蛋白水平≤8g/dL
3. 肾功能或肝功能异常：
- 天冬氨酸转氨酶和／或丙氨酸转氨酶≥ 2×正常上限（ULN）
- 总胆红素≥ 1.5× ULN
- 血清肌酐≥ 2× ULN
- 肌酐清除率＜50mL/min
4. 既往心血管事件，如心肌梗塞、或签署知情同意书前6个月内发生心肌梗塞、心脑综合症、严重心律失常，不稳定心绞痛或控制不佳的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms，QTc间期以Fridericia公式计算）、未控制的高血压等
5. 已知或疑似 NHL 累及中枢神经系统：
- 有或当前相关中枢神经系统病理学史，如癫痫、癫痫发作、麻痹、失语症、
精神错乱、严重脑损伤、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病。
- 脑部 MRI 证据表明存在炎症性病变和/或血管炎
6. 签署知情同意书前 5 年内有除 B 细胞淋巴瘤以外的恶性肿瘤病史；皮肤基底细胞
癌或宫颈原位癌除外。
7. 研究药物首次给药前 12 周内进行过自体和/或同种异体干细胞移植，或器官移植
8. 研究药物首次给药前 12 周内接受过任何研究性单抗药物治疗。
9. 研究药物首次给药前 4 周内接受过癌症化疗和/或放疗、其他免疫治疗或靶向治疗。
10. 研究药物首次给药前 4 周内定期（定期即为治疗一种疾病的规律用药）接受糖
皮质激素剂量或预期需要糖皮质激素如强的松超过 20mg/天或其等效剂量，或研究
药物首次给药前 4 周内接受任何其他免疫抑制治疗。
11. 存在人抗鼠抗体（HAMA）、已知对单抗药物或外源性人免疫球蛋白过敏
12. 活动性感染/尚未从近期感染中痊愈；已知患有菌血症、肺部结核菌感染等
13. 已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒、慢性乙型肝炎【注：HBsAg（+）不入组；HBsAg（-）同时HBV-DNA（+）不入组；HBsAg（-）同时HBV-DNA（-）则由研究者评估是否入组】和梅毒
14. 经研究者判断可能干扰研究实施的任何并发疾病或医学疾病
15. 筛选期间至首次用药前发生原因不明发热 > 38.5°C（经研究者判断，受试者因肿
瘤产生的发热除外）。
16. 妊娠，哺乳
17. 受试者或其伴侣不能保证在参与本研究期间以及研究结束后至少 3 个月内采取
一种有效的避孕措施。（详见附件 3）
18. 因精神原因依从性差或不能依从者
19. 其它研究者认为不适合参加试验的情况