LR004联合FOLFOX治疗转移性结直肠癌患者的Ib/IIa期临床试验

1.性别不限，18-75周岁；
2.组织学确诊且适用于抗EGFR治疗的结直肠癌患者；
3.肿瘤组织ras（K-ras、N-ras）及BRAF表达均为野生型的患者；
4.出现转移性病灶（无法进行根治性切除）；
5.既往未接受针对mCRC的一线系统治疗或接受一线系统治疗（一线治疗方案含奥沙利铂者除外）治疗失败（疾病进展或毒副作用不可耐受）的患者；
6.至少存在一处符合RECIST（1.1版）实体瘤疗效标准的可测量或可评估病灶；
7.入组时ECOG状态评分为0或1分；
8.预计生存时间至少为12周；
9.良好的器官功能水平：
中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；血清总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.0×ULN（如果有肝转移时允许AST和ALT≤5.0×ULN）；血清肌酐≤1.0 ×正常值上限(ULN) ，或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min；国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤ 1.5 × ULN（如受试者正在接受抗凝治疗，则只要PT或aPTT处在应用抗凝药物预期治疗范围之内即可）
心电图正常，或异常但经研究者判断不影响本研究药物的治疗使用；左室射血分数（LVEF）正常（≥50%）；
10.女性患者必须为非哺乳期，对于绝经前有生育可能的女性患者必须在开始治疗之前的7天内做血妊娠试验，且妊娠试验必须为阴性；所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取充分的屏障避孕措施；
11.自愿参加该临床试验并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。

1.入组前4周内参加过其他干预性临床试验的患者；
2. 研究治疗前4周内曾行放疗或手术（既往的诊断性活检除外）；研究治疗前4周内接受抗肿瘤治疗的最后一剂治疗（化疗、内分泌治疗、靶向治疗或免疫治疗，但丝裂霉素和亚硝基脲类为研究治疗前6周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨为研究治疗前2周内）或其他临床研究抗肿瘤治疗的患者；
3. 既往曾接受EGFR单抗类药物（西妥昔单抗等和奥沙利铂）治疗，且治疗失败的患者；
4. 研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标准（CTCAE）》5.0版级别>1级（脱发除外）；
5. 已知或可疑中枢神经系统转移或肿瘤侵犯大血管；
6. 未控制的感染，包括但不限于：a. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或梅毒抗体阳性；b. 乙型肝炎（HBcAb 和/或 HBsAg 阳性，且 HBV DNA≥1000 cps / mL或≥200IU/mL或HBV DNA阳性）；c. 丙型肝炎（HCV 抗体或 HCV RNA）检查结果为阳性；
7. 入组前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；
8. 未控制糖尿病（经降糖治疗后空腹血糖>10.0mmol/L，允许复测，但不超过3次）、未控制高血压［应用了3种不同种类的降压药物（包括利尿剂）后，收缩压仍然>150mmHg或舒张压>90mmHg，允许复测，但不超过3次］；严重肺病（如重症肺炎、肺纤维化、间质性肺病、重度哮喘或急性加重、重度COPD或急性加重等）、有严重凝血功能异常疾病或存在其他疾病，由研究者判断不适合参加本研究的患者；
9. 患者有对研究药物活性成分或非活性辅料，化学结构与研究药物类似的药物或同类药物发生超敏反应的病史；
10. 既往5年内有除结直肠癌外的其他恶性肿瘤史，但对已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌者除外；
11. 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
12. 研究者判定其它原因不适合参加本研究的患者。