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CTR20192035 快照：主动终止 III期

Pevonedistat联合阿扎胞苷一线治疗HR MDS、CMML或低原始细胞AML的临床研究

研究药物
Pevonedistat注射液
适应症
较高风险的骨髓增生异常综合征、慢性髓单核细胞白血病或低原始细胞急性髓性白血病
药物类型
化学药物
试验范围
国际多中心试验
首次公示
2019-10-12
登记地点
天津市 · 天津市、北京市 · 北京市、Liverpool · Liverpool 等
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历史快照

数据截止 2025-11-12，状态可能已经变化。

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  1. 1核对适应症和试验目的
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登记概览

登记号
CTR20192035
快照状态
主动终止
状态阶段
已终止（规范化导航项）
源数据分期
III期
研究类型
安全性与有效性
疾病领域
肿瘤（规则标签）
申请人
武田药品（中国）有限公司
完整专业题目
Pevonedistat加阿扎胞苷相较于阿扎胞苷单药作为HR MDS、CMML或低原始细胞AML患者一线治疗的Ⅲ期、随机、对照、开放标签、临床研究

关键时间与入组记录

均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。

方案版本日期
2021-05-26
首次公示信息日期
2019-10-12
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-11-22；国际：2017-11-28
第一例受试者入组日期
国内：2019-11-22；国际：2017-12-18
原文未标注日期名称
国内：2021-09-01；国际：2021-09-01
目标入组人数
国内: 67 人；国际: 450 人；
已入组人数
国内: 20 人；国际: 473 人；
实际入组总人数
国内: 20 人；国际: 473 人；

源文档试验状态：主动终止（有效性与对照组无统计学差异，安全性与对照组相似）

登记参加机构与地点

共 146 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。

天津市 · 天津市北京市 · 北京市Liverpool · LiverpoolTasmania · HobartQueensland · South BrisbaneNamur · YvoirBruxelles · BruxellesLeuven · LeuvenBrasschaat · BrasschaatWest · Vlaanderen -BruggePorto Alegre · Porto AlegreSao Paulo · Sao PauloRio De Janeiro · Rio De JaneiroRio Grande do Norte · NatalParaná · CuritibaSanta Catarina · FlorianópolisNew Brunswick · Saint JohnOntario · TorontoAlberta · EdmontonAlberta · Calgary另有 109 个地区
  • 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）中国 · 天津市 · 天津市 · 研究者：肖志坚
  • 首都医科大学宣武医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：孙婉玲
  • Liverpool Hospital澳大利亚 · Liverpool · Liverpool · 研究者：Nicholas Viiala
  • Royal Hobart Hospital澳大利亚 · Tasmania · Hobart · 研究者：Rosemary Harrup
  • Icon Cancer Care澳大利亚 · Queensland · South Brisbane · 研究者：Robert Hensen
  • CHU UCL Namur asbl - Site Godinne比利时 · Namur · Yvoir · 研究者：Carlos Graux
  • Cliniques Universitaires Saint-Luc比利时 · Bruxelles · Bruxelles · 研究者：Violaine Havelange
  • Johan Maertens比利时 · Leuven · Leuven · 研究者：UZ Leuven
  • Stef Meers比利时 · Brasschaat · Brasschaat · 研究者：Algemeen Ziekenhuis Klina
  • Dominik Selleslag比利时 · West · Vlaanderen -Brugge · 研究者：AZ Sint-Jan AV
  • Laura Fogliatto巴西 · Porto Alegre · Porto Alegre · 研究者：Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Ana Choairy巴西 · Sao Paulo · Sao Paulo · 研究者：Hospital Santa Marcelina
  • Angelo Maiolino巴西 · Rio De Janeiro · Rio De Janeiro · 研究者：Universidade Federal do Rio de Janeiro - UFRJ
  • James Maciel巴西 · Rio Grande do Norte · Natal · 研究者：Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
  • Eduardo Munhoz巴西 · Paraná · Curitiba · 研究者：Liga Paranaense de Combate Ao Cancer - Hospital Erasto Gaertner
  • Jaisson Bortolini巴西 · Santa Catarina · Florianópolis · 研究者：Centro de Pesquisas Oncológicas
  • Sean Dolan加拿大 · New Brunswick · Saint John · 研究者：Saint John Regional Hospital
  • Dawn Maze加拿大 · Ontario · Toronto · 研究者：Princess Margaret Hospital
  • Nancy Zhu加拿大 · Alberta · Edmonton · 研究者：University of Alberta
  • Sonia Cerquozzi加拿大 · Alberta · Calgary · 研究者：Tom Baker Cancer Centre
  • Rena Buckstein加拿大 · Ontario · Toronto · 研究者：Sunnybrook Health Sciences Centre
  • Petra Belohlavkova捷克共和国 · Královéhradecky kraj · Hradec Kralove · 研究者：Fakultni nemocnice Hradec Kralove
  • Olga Cerna捷克共和国 · Praha · Praha · 研究者：Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
  • Anna Jonasova捷克共和国 · Prague · Prague · 研究者：Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
其余 122 家登记机构展开查看完整名单
  • Lionel Ades法国 · Paris · Paris · 研究者：Hopital Saint Louis
  • Stéphane Cheze法国 · Calvados · Caen · 研究者：Hopital Cote de Nacre
  • Kamel Laribi法国 · Le Mans · Le Mans · 研究者：Centre Hospitalier Le Mans
  • Sylvain Thepot法国 · Maine · et-Loire -Angers · 研究者：CHU Angers
  • Aristoteles Giagounidis德国 · Düsseldorf · Düsseldorf · 研究者：Marien Hospital Akademisches Lehrkrankenhaus
  • Katja Sockel德国 · Dresden · Dresden · 研究者：Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
  • Stefan Wirths德国 · Baden · Württemberg -Tübingen · 研究者：Universitatsklinikum Tübingen
  • Uwe Platzbecker德国 · Sachsen · Leipzig · 研究者：Universitatsklinikum Leipzig
  • Achilles Anagnostopoulos希腊 · Thessaloniki · Thessaloniki · 研究者：Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
  • Athanasios Galanopoulos希腊 · Attiki · Athens · 研究者：Athens General Hospital 'G Gennimatas'
  • Eleni Kapsali希腊 · Ioannina · Ioannina · 研究者：University General Hospital of Ioannina
  • Ioannis Kotsianidis希腊 · Alexandroupolis · Alexandroupolis · 研究者：University Hospital of Alexandroupolis
  • Theodoros Vassilakopoulos希腊 · Attiki · Athens · 研究者：Laiko General Hospital of Athens
  • George Vassilopoulos希腊 · Larissa · Larissa · 研究者：University General Hospital of Larissa
  • Nora Viniou希腊 · Athens · Athens · 研究者：Laiko General Hospital of Athens
  • Andrei Braester以色列 · Nahariya · Nahariya · 研究者：Galilee Medical Center
  • Najib Dally以色列 · Safed · Safed · 研究者：ZIV Medical Center
  • David Lavie以色列 · Jerusalem · Jerusalem · 研究者：Hadassah Medical Center PPDS -
  • Moshe Mittelman以色列 · Tel Aviv · Tel Aviv · 研究者：Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS
  • Aaron Ronson以色列 · Jerusalem · Jerusalem · 研究者：Shaare Zedek Medical Center
  • Asher Winder以色列 · Holon · Holon · 研究者：Edith Wolfson Medical Center
  • Hee-Je Kim韩国 · Seoul · Seoul · 研究者：The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Hyeoung-Joon Kim韩国 · Jeonnam · Jeonnam · 研究者：Chonnam National University Hwasun Hospital
  • Je-Hwan Lee韩国 · Seoul · Seoul · 研究者：Asan Medical Center - PPDS
  • Sang-Kyun Sohn韩国 · Daegu · Daegu · 研究者：Kyungpook National University Hospital
  • Ho-Jin Shin韩国 · Busan · Busan · 研究者：Pusan National University Hospital
  • Chul Won Jung韩国 · Seoul · Seoul · 研究者：Samsung Medical Center - PPDS
  • Roberto Ovilla Martinez墨西哥 · Huixquilucan · Huixquilucan · 研究者：Hematologica Alta Especialidad S.C.
  • Efreen Horacio Montano Figueroa墨西哥 · Mexico · Mexico · 研究者：Capital Humano para Investigacion Clinica SC
  • Krzysztof Giannopoulos波兰 · Lublin · Lublin · 研究者：Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
  • Ewa Lech-Maranda波兰 · Mazowieckie · Warszawa · 研究者：Instytut Hematologii i Transfuzjologii
  • Arkadiusz Drobiecki波兰 · Swietokrzyskie · Kielce · 研究者：Swietokrzyskie Centrum Onkologii
  • Dariusz Woszczyk波兰 · Opole · Opole · 研究者：Szpital Wojewodzki w Opolu
  • Bieniaszewska Maria波兰 · Pomorskie · Gdansk · 研究者：Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii I Transplantologii, Budynek Centrum Medycyny N
  • Vadim Doronin俄罗斯 · Moscow · Moscow · 研究者：City Clinical Hospital # 40
  • Sergey Voloshin俄罗斯 · St. Petersburg · St. Petersburg · 研究者：Russian Research Institute of Hematology & Blood Transfusion
  • Andrey Zaritsky俄罗斯 · Saint Petersburg · Saint Petersburg · 研究者：North-West Federal Medical Research Center n.a. V.A. Almazov
  • Montserrat Arnan Sangerman西班牙 · Barcelona · L’Hospitalet de Llobregat · 研究者：ICO l’Hospitalet – Hospital Duran i Reynals
  • Sandra López西班牙 · Madrid · Madrid · 研究者：Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Raquel De Paz Arias西班牙 · Madrid · Madrid · 研究者：Hospital Universitario La Paz - PPDS
  • Maria Diez Campelo西班牙 · Salamanca · Salamanca · 研究者：Complejo Asistencial Universitario de Salamanca – H. Clinico
  • Angela Figuera Alvarez西班牙 · Madrid · Madrid · 研究者：Hospital Universitario de La Princesa
  • Patricia Font Lopez西班牙 · Madrid · Madrid · 研究者：Hospital General Universitario Gregorio Maranon
  • Fernando Ramos Ortega西班牙 · Castilla y León · León · 研究者：Complejo Asistencial Universitario de Leon
  • Maria Del Mar Tormo Diaz西班牙 · Valencia · Valencia · 研究者：Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • David Valcarcel西班牙 · Barcelona · Barcelona · 研究者：Hospital Universitario Vall d'Hebrón - PPDS
  • Guillermo Sanz西班牙 · Valencia · Valencia · 研究者：Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Zubeyde Ozkurt土耳其 · Ankara · Ankara · 研究者：Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital
  • Guray Saydam土耳其 · Izmir · Izmir · 研究者：Ege University Medical Faculty
  • Mehmet Sonmez土耳其 · Trabzon · Trabzon · 研究者：Karadeniz Technical University Faculty of Medicine
  • Anil Tombak土耳其 · Mersin · Mersin · 研究者：Mersin University Medical Faculty
  • Burhan Turgut土耳其 · Tekirdag · Tekirdag · 研究者：Namik Kemal University
  • Mehmet Turgut土耳其 · Samsun · Samsun · 研究者：Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
  • James Cavenagh英国 · London · London · 研究者：St Bartholomew's Hospital
  • Evangelia Dimitriadou英国 · Kent · Maidstone · 研究者：Maidstone Hospital
  • Sally Killick英国 · Dorset · Bournemouth · 研究者：Royal Bournemouth Hospital
  • Unmesh Mohite英国 · Swansea · Swansea · 研究者：Singleton Hospital - PPDS
  • Stefano Tarantolo美国 · Nebraska · Omaha · 研究者：Nebraska Cancer Specialists
  • Apurv Agrawal美国 · New Jersey · Brick · 研究者：New Jersey Hematology Oncology Associates LLC
  • Roger Lyons美国 · Texas · San Antonio · 研究者：Texas Oncology - San Antonio Medical Center - USOR
  • Habte Yimer美国 · Texas · Tyler · 研究者：Texas Oncology (Tyler) - USOR
  • Jay Courtright美国 · Texas · Dallas · 研究者：Texas Oncology (Medical City) - USOR
  • David Andorsky美国 · Colorado · Boulder · 研究者：Rocky Mountain Cancer Centers (Boulder) - USOR
  • James Essell美国 · Ohio · Cincinnati · 研究者：Oncology Hematology Care Inc - USOR
  • Elizabeth Cull美国 · South Carolina · Greenville · 研究者：Greenville Health System Cancer Institute
  • Moshe Levy美国 · Texas · Dallas · 研究者：Baylor Sammons Cancer Center
  • Jason Melear美国 · Texas · Austin · 研究者：Texas Oncology (West 38) - USOR
  • Sudhir Manda美国 · Arizona · Tucson · 研究者：Arizona Oncology Associates (Wilmot HOPE) - USOR
  • Amanda Gillespie-Twardy美国 · Virginia · Blacksburg · 研究者：Oncology & Hematology Associates of Southwest Virginia (Blacksburg) - USOR
  • Michael Meshad美国 · Alabama · Daphne · 研究者：Southern Cancer Center
  • Lisa Reale美国 · Florida · Miami · 研究者：Baptist Health System (N Kendall) - USOR
  • Rafael Bejar美国 · California · La Jolla · 研究者：UC San Diego Moores Cancer Center
  • Joseph Catlett美国 · District of Columbia · Washington · 研究者：Medstar Research Institute
  • Pinkal Desai美国 · New York · New York · 研究者：Weill Cornell Medical Center
  • Yacoub Faroun美国 · Pennsylvania · Easton · 研究者：St. Luke's University Health Network
  • James Foran美国 · Florida · Jacksonville · 研究者：Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
  • Haresh Jhangiani美国 · California · Fountain Valley · 研究者：Compassionate Cancer Care Medical Group Inc
  • Amelia Langston美国 · Georgia · Atlanta · 研究者：Winship Cancer Institute, Emory University
  • Michael Keng美国 · Virginia · Charlottesville · 研究者：University of Virginia
  • Melissa Larson美国 · Illinois · Chicago · 研究者：Rush University Medical Center
  • Jane Liesveld美国 · New York · Rochester · 研究者：Strong Memorial Hospital
  • Jamie Koprivnikar美国 · New Jersey · Hackensack · 研究者：John Theurer Cancer Center
  • Prapti Patel美国 · Texas · Dallas · 研究者：University of Texas Southwestern Medical Center
  • Mikkael Sekeres美国 · Cleveland · Ohio · 研究者：Cleveland Clinic
  • Justin Watts美国 · Florida · Miami · 研究者：University of Miami Miller School of Medicine
  • Joshua Zeidner美国 · North Carolina · Chapel Hill · 研究者：University of North Carolina at Chapel Hill
  • James Reeves美国 · Florida · Fort Myers · 研究者：SCRI Florida Cancer Specialists South
  • Suman Kambhampati美国 · Missouri · Kansas City · 研究者：HCA Midwest Health - SCRI - PPDS
  • William Donnellan美国 · Tennessee · Nashville · 研究者：Tennesse Oncology NASH - SCRI - PPDS
  • Gustavo Fonseca美国 · Florida · St. Petersburg · 研究者：Florida Cancer Specialists NORTH - SCRI - PPDS
  • Marcello Rotta美国 · Colorado · Denver · 研究者：Colorado Blood Cancer Institute
  • Emad Ibrahim美国 · California · Redlands · 研究者：Emad Ibrahim, MD, Inc
  • Bobby Chawla美国 · Idaho · Boise · 研究者：Saint Alphonsus Regional Medical Center
  • Alan Tan美国 · Arizona · Goodyear · 研究者：Southeastern Regional Medical Center - CTCA - PPDS
  • Takayuki Ishikawa日本 · Hyogo · Kobe-City · 研究者：Kobe City Medical Center General Hospital
  • Kensuke Usuki日本 · Tokyo · Shinagawa-ku · 研究者：NTT Medical Center Tokyo
  • Takahiro Yamauchi日本 · Yoshida · gun -Yoshida-gun · 研究者：University of Fukui Hospital
  • Takanori Teshima日本 · Hokkaido · Sapporo · 研究者：Hokkaido University Hospital
  • Itaru Matsumura日本 · Osaka · Osakasayama · 研究者：Kindai University Hospital
  • Tomoko Hata日本 · Nagasaki · Nagasaki · 研究者：Nagasaki University Hospital
  • Norio Komatsu日本 · Tokyo · Bunkyo · 研究者：Juntendo University Hospital
  • Masahiro Kizaki日本 · Saitama · Kawagoe · 研究者：Saitama Medical Center
  • Toshihiro Miyamoto日本 · Fukuoka · city -Fukuoka-city · 研究者：Kyushu University Hospital
  • Kinuko Mitani日本 · Mibu · Machi -Mibu-Machi · 研究者：Dokkyo Medical University Hospital
  • Hideaki Nakajima日本 · Hukusima · Yokohama-shi · 研究者：Yokohama City University Hospital
  • Takayuki Ikezoe日本 · Hukusima · Fukushima-shi · 研究者：Fukushima Medical University Hospital
  • Toru Kiguchi日本 · Hukusima · Fukuyama · 研究者：Japan Mutual Aid Association of Public School Teachers Chugoku Central Hospital
  • Junya Kuroda日本 · Kyoto · Kyoto-shi · 研究者：University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine
  • Hideo Koh日本 · Osaka · Osaka · 研究者：Osaka City University Hospital
  • 广东省人民医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：翁建宇
  • 苏州大学附属第一医院中国 · 江苏省 · 苏州市 · 研究者：苗瞄
  • 上海市第六人民院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：常春康
  • 浙江大学医学院附属第一医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：佟红艳
  • 南方医科大学南方医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：刘启发
  • 上海交通大学医学院附属瑞金医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：张苏江
  • 中国医学科学院北京协和医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：韩冰
  • 中国人民解放军总医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：刘代红
  • 河南省肿瘤医院中国 · 河南省 · 郑州市 · 研究者：魏旭东
  • 天津医科大学总医院中国 · 天津市 · 天津市 · 研究者：付蓉
  • 中国医科大学附属盛京医院中国 · 辽宁省 · 沈阳市 · 研究者：杨威
  • 徐州医科大学附属医院中国 · 江苏省 · 徐州市 · 研究者：李振宇
  • 南通大学附属医院中国 · 江苏省 · 南通市 · 研究者：刘红

申请人与登记联系人

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申请人联系人
陈翠
申请人名称
武田药品（中国）有限公司
联系人姓名
陈翠
联系人座机
[已移除电话]
联系人Email
[已移除邮箱]
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区新源南路8号启皓北京西塔二层
联系人邮编
100027

主要研究者信息

姓名
肖志坚
学位
医学博士
职称
主任医师
电话
[已移除电话]
Email
[已移除邮箱]
邮政地址
天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
邮编
300020
单位名称
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

方案登记信息

临床申请受理号
企业选择不公示
试验方案编号
Pevonedistat-3001（修订编号05）
方案最新版本号
Pevonedistat-3001（修订编号13）
版本日期
2021-05-26
方案是否为联合用药
企业选择不公示

试验目的

确定与阿扎胞苷单药相比，pevonedistat和阿扎胞苷联合给药是否能改善EFS。（MDS或CMML患者的事件定义为死亡或转为AML（以先发生者为准），低原始细胞AML患者的事件定义为死亡。）

试验设计

试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
设计类型
平行分组
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验

受试者基本信息

年龄
18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无

受试者条件

条件须由专业人员结合完整资料判断。

入选标准
1.年满18岁的男性或女性患者。
2.根据以下某1项标准，形态学确诊为MDS或非增生性CMML（即WBC<13,000/μL）或低原始细胞AML：【FAB分型】● RAEB，定义为骨髓中原始粒细胞占5%-20%。● 骨髓中原始粒细胞占10%-19%和／或血液中原始细胞占5%-19%的CMML。或者【WHO分型】● 伴有原始细胞比例增高的难治性贫血-1（RAEB-1），定义为骨髓中原始粒细胞占5%-9%。● 伴有原始细胞比例增高的难治性贫血-2（RAEB-2），定义为骨髓中原始粒细胞占10%-19%和／或血液中原始细胞占5%-19%）。● 慢性髓单核细胞白血病-2（CMML-2），定义为骨髓中原始粒细胞占10%-19%和／或血液中原始细胞占5%-19%。● 慢性髓单核细胞白血病-1（尽管CMML-1定义为骨髓中原始粒细胞<10%和／或血液中原始细胞<5%，但是只有当骨髓原始细胞≥5%时这些患者才能入组）。● WHO定义的骨髓中原始粒细胞占20%-30%（本方案定义为低原始细胞AML）和外周血中原始粒细胞≤30%的AML，研究者认为这些患者适合接受含阿扎胞苷治疗。
3.基于IPSS-R，所有MDS或CMML患者必须具备以下一种预后风险类别：● 非常高（>6分）。● 高（>4.5–6分）。● 中等（>3–4.5分）：确定为中等预后风险类别的患者只有当骨髓原始粒细胞≥5%时才允许入组。
4.ECOG PS为0、1或2。
5.要进行强化诱导化疗的AML患者（20%-30%原始细胞），其TRM评分必须≥4，该评分通过使用Walter及其同事创建的简化模型计算得出。TRM评分计算：0（<61岁），+2（61-70岁），+4（≥71岁）。+0（PS=0），+2（PS=1），+4（PS>1）。+0（血小板<50），+1（血小板≥50）。
6.女性患者：在筛选访视前至少绝经1年；或手术绝育；或如果其具有生育能力，并同意自签署知情同意书至研究药物末次给药后4个月内同时使用1种高效的避孕方法和另外1种有效的（屏障）避孕方法；或同意实行真正的禁欲，该方法应与受试者首选的一般生活方式一致。（周期性禁欲[例如，女性伴侣月经周期表记载法、安全期避孕法、症状体温法避孕、或排卵后方法]、体外射精、仅使用杀精剂以及哺乳期闭经避孕法是不可接受的避孕方法。女性和男性避孕套不可一起使用。）。
7.男性患者，即使已接受过手术绝育（即，输精管切除术后状态）：同意在整个研究治疗期间至研究药物末次给药后120天（或如果药物半衰期很长，则90天加5个半衰期）采取有效的屏障避孕措施，或同意实行真正的禁欲，该方法应与受试者首选的一般生活方式一致。（周期性禁欲[例如，女性伴侣月经周期表记载法、安全期避孕法、症状体温法避孕、或排卵后方法]、体外射精、仅使用杀精剂以及哺乳期闭经避孕法是不可接受的避孕方法。女性和男性避孕套不可一起使用。）
8.能够接受研究所需的骨髓样本采集程序。
9.适合进行研究要求的血液采样（即包括PK和药效学采样）的静脉通路。
10.在以下参数范围内的临床实验室值（如果在首剂研究药物给药前3天之前获得用于随机化的实验室值，则在首剂研究药物给药前3天内重复）:
主研究：白蛋白>2.7 g/L。总胆红素≤正常值上限（ULN），Gilbert综合征患者除外。如果Gilbert综合征患者的直接胆红素≤1.5×直接胆红素ULN，则可入组。ALT和AST<2.5×ULN。肌酐清除率>50 mL/min。血红蛋白>8 g/dL。为达到这一值，患者可以接受输血。允许输血后溶血导致的间接胆红素升高。
中国延续部分：白蛋白>2.7 g/L。总胆红素≤1.5×ULN，Gilbert综合征患者除外。如果Gilbert综合征患者的直接胆红素≤2×直接胆红素ULN，则可入组。ALT和AST<2.5×ULN。肌酐清除率>30 mL/min（见附录I）。血红蛋白≥8 g/dL。为达到这一值，患者可以接受输血。允许输血后溶血导致的间接胆红素升高。
11.在实施标准医疗护理以外的任何研究相关性程序前患者必须自愿提供书面知情同意书，并理解患者可随时撤回该知情同意而不会损害将来的医疗护理。
排除标准
1.既往接受过化疗或其他抗肿瘤药物（包括HMA，如地西他滨或阿扎胞苷）来治疗HR MDS或CMML或低原始细胞AML。既往的羟基脲和来那度胺治疗是允许的，但在研究药物首次给药前8周内不可给予来那度胺。
2. 通过骨髓形态学检查、荧光原位杂交或者外周血或骨髓细胞遗传学或者其他公认的分析方法诊断为急性早幼粒细胞白血病。
3. 白细胞计数>50,000/μL的AML患者。如果采用白细胞除去术或羟基脲进行肿瘤细胞减灭的患者符合入组资格标准，则可以入组。
4. 具备进行强化化疗和／或同种异体干细胞移植的资格。患者不适合进行强化化疗和／或同种异体干细胞移植的原因可能包括以下一个或多个因素：>75岁。合并症。无法耐受强化化疗（例如，原始细胞为20%-30%且TRM ≥4的AML患者）。医生的决定（例如，没有可用的干细胞捐赠者）。应该在电子病例报告表（eCRF）中记录患者不适合的原因。
5. 患者有AML累及中枢神经系统的临床证据或病史。
6. 根据方案，研究者认为可能会潜在干扰研究程序完成，或者会将患者预期生存期限制在6个月以内的任何严重医学或心理疾病。
7. 在任何研究药物首次给药前14天内接受过任何试验用药物治疗或任何干预性研究。
8. 已知对pevonedistat或其辅料存在超敏反应。
9. 已知对阿扎胞苷或其辅料存在超敏反应。
10. 无法控制的活动性感染或严重的传染病，如严重肺炎、脑膜炎或败血症。
11. 在首次给药前14天内进行大手术或在研究期间进行计划手术；建立静脉通路（如插入导管、输液港）不被视为大手术。
12. 随机分组前2年内被诊断为其它恶性肿瘤或接受针对其它恶性肿瘤的治疗，或曾被诊断为其它恶性肿瘤且有证据显示仍存在残留疾病。不排除已经切除的任何类型非黑色素瘤皮肤癌或原位癌患者。
13. 与癌症无关的其他危及生命的疾病。
14. 凝血酶原时间（PT）或aPTT>1.5×ULN，或者无法控制的活动性凝血障碍或出血性疾病。采用华法林、直接凝血酶抑制剂、Xa直接抑制剂或肝素进行抗凝治疗的患者，不得入组。
15. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性。
16. 已知的乙肝表面抗原血清阳性或已知或疑似活动性丙肝感染。注：对于分离出乙型肝炎核心抗体（即，在乙肝表面抗原阴性和乙肝表面抗体阴性的情况下）的患者，其乙型肝炎病毒载量必须位于检测限以下。
17. 已知肝硬化或既往存在重度肝损害。
18. 已知的心肺疾病的定义为不稳定型心绞痛、临床显著的心律失常、充血性心力衰竭（纽约心脏学会三级或四级；见附录J），和／或首次给药前6个月内心肌梗死，或者严重的肺动脉高压。例如，控制良好的房颤不会被排除，而无法控制的房颤则会被排除。
19. 在pevonedistat首次给药前14天内接受强效CYP3A诱导剂治疗。
20. 筛选期间正泌乳及哺乳或血清妊娠试验呈阳性或者第1天研究药物首次给药前的尿妊娠试验呈阳性的女性患者。
21. 在研究期间或在接受末剂研究药物后4个月内计划捐献卵子的女性患者。
22. 在研究期间或在接受末剂研究药物后6个月内计划捐精或生育的男性患者。

试验用药

中文通用名：阿扎胞苷：

用法用量：注射剂，100mg,IV或SC（基于研究者选择），每个治疗周期的第1-5天、第8和9天接受阿扎胞苷75 mg/m2

中文通用名：Pevonedistat注射液：

用法用量：注射剂，50mg，IV，在第1、3和5天接受Pevonedistat（20 mg/m2）输注60（±10）分钟

对照用药

中文通用名：阿扎胞苷

用法用量：注射剂，100mg,IV或SC（基于研究者选择），每个治疗周期的第1-5天、第8和9天接受阿扎胞苷75 mg/m2

终点指标

主要终点1 项，展开查看
  1. EFS：从随机化至发生EFS事件的时间（对于MDS或CMML患者，EFS事件定义为死亡或发生AML转化，以先发生者为准；对于低原始细胞AML患者，该事件定义则为死亡）。评价时间：整个研究期间指标类型：有效性指标
次要终点16 项，展开查看
  1. 关键次要终点：OS。评价时间：整个研究期间指标类型：有效性指标
  2. 其他次要终点：6个月和1年生存率。评价时间：整个研究期间指标类型：有效性指标
  3. 其他次要终点：30天和60天生存率。评价时间：整个研究期间指标类型：有效性指标
  4. 其他次要终点：HR MDS或CMML患者至发生AML转化的时间。评价时间：整个研究期间指标类型：有效性指标
  5. 其他次要终点：CR率（HR MDS、CMML或低原始细胞AML患者的CR），低原始细胞AML患者为CR+CRi，CR+骨髓CR率（HR MDS或CMML患者），CR+PR+HI率（HR MDS或CMML患者），CR+骨髓CR+PR率（HR MDS或CMML患者），CR+骨髓CR+PR+HI率（HR MDS或CMML患者）、总体缓解率、第6周期的总体缓解率和总体缓解率2。HR MDS或CMML患者总体缓解率定义为CR+PR；低原始细胞AML患者总体缓解率定义为CR+CRi+PR。HR MDS或CMML患者总体缓解率2定义为CR+PR+HI；低原始细胞AML患者总体缓解率2定义为CR+CRi+PR。评价时间：整个研究期间指标类型：有效性指标
  6. 其他次要终点：CR的持续时间（HR MDS、CMML或者低原始细胞AML患者的CR）、CR+CRi（低原始细胞AML）、总体缓解率（HR MDS或CMML患者为CR+PR，低原始细胞AML患者为CR+CRi+PR），以及总体缓解率2（HR MDS或CMML患者为CR+PR+HI，低原始细胞AML患者为CR+CRi+PR）。评价时间：整个研究期间指标类型：有效性指标
  7. 其他次要终点：RBC和血小板输注不依赖性发生率。评价时间：整个研究期间指标类型：有效性指标
  8. 其他次要终点：RBC输注不依赖性、血小板输注不依赖性及RBC和血小板输注不依赖性的持续时间。评价时间：整个研究期间指标类型：有效性指标
  9. 其他次要终点：至首次出现CR、PR或CRi的时间（低原始细胞AML患者）。评价时间：整个研究期间指标类型：有效性指标
  10. 其他次要终点：HR MDS或CMML患者的HI发生率。评价时间：整个研究期间指标类型：有效性指标
  11. 其他次要终点：发生与HR MDS、CMML（直到转化为AML或开始后续治疗时停止收集，以先发生者为准）或低原始细胞AML（直至开始后续治疗时停止收集）相关住院的患者。评价时间：整个研究期间指标类型：有效性指标
  12. 其他次要终点：至PD、CR或PR后复发、死亡的时间。评价时间：整个研究期间指标类型：有效性指标
  13. 其他次要终点：使用EORTC QLQ-C30评估的HRQOL。评价时间：整个研究期间指标类型：有效性指标
  14. 其他次要终点：pevonedistat的血药浓度-时间数据。评价时间：整个研究期间指标类型：有效性指标+安全性指标
  15. 其他次要终点：两个治疗组中存在TP53突变和17p缺失和／或确定为不良细胞遗传学风险组患者的ORR、EFS和OS。评价时间：整个研究期间指标类型：有效性指标
  16. AE。SAE。临床实验室检查结果。ECOG PS。评价时间：整个研究期间指标类型：安全性指标

伦理委员会审查记录

  • 中国医学科学院血液病医院伦理委员会同意 · 2019-04-29
  • 天津医科大学总医院药物伦理委员会同意 · 2020-10-31
  • 中国医学科学院血液病医院伦理委员会同意 · 2021-03-16
  • 中国医学科学院血液病医院伦理委员会同意 · 2021-09-14

数据安全与受试者保险

数据安全监查委员会（DMC）
有
是否购买保险
有

源 Word 字段核对

用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。

公示头信息5 个字段
登记号
CTR20192035
试验状态
主动终止
申请人联系人
陈翠
首次公示信息日期
2019-10-12
申请人名称
武田药品（中国）有限公司
试验基本信息11 个字段
登记号
CTR20192035
药物名称
Pevonedistat注射液 曾用名:
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
较高风险的骨髓增生异常综合征、慢性髓单核细胞白血病或低原始细胞急性髓性白血病
试验专业题目
Pevonedistat加阿扎胞苷相较于阿扎胞苷单药作为HR MDS、CMML或低原始细胞AML患者一线治疗的Ⅲ期、随机、对照、开放标签、临床研究
试验通俗题目
Pevonedistat联合阿扎胞苷一线治疗HR MDS、CMML或低原始细胞AML的临床研究
试验方案编号
Pevonedistat-3001（修订编号05）
方案最新版本号
Pevonedistat-3001（修订编号13）
版本日期
2021-05-26
方案是否为联合用药
企业选择不公示