在局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者中Capivasertib+紫杉醇对比安慰剂+紫杉醇作为一线治疗的III期研究

1.三阴性疾病，基于为明确诊断而采集的最新肿瘤样本确定
2.转移性或局部晚期疾病；局部晚期疾病不能接受根治性切除手术（经研究治疗潜在降低分期后，认为适合手术或消融术治疗的患者不合格）
3.ECOG/WHO体能状态评分为0-1分
4.根据RECIST 1.1评估的可测量病灶，和/或在无上述可测量疾病的情况下，存在可通过CT或MRI进行评估的溶解或混合性骨病灶
5.原发性或复发性癌症中获得的FFPE肿瘤样本

1.在12个月内（从化疗结束至纳入本项研究）在（新）辅助治疗背景中接受化疗
2. 既往针对不可手术的局部晚期或转移性疾病的任何全身治疗
3. 既往接受过以下任一治疗：
-AKT、PI3K和/或mTOR抑制剂
-本研究中的Capivasertib（即，因既往参加本研究而给予任何剂量的Capivasertib）
-在研究治疗首次给药前3周内，接受过任何免疫治疗、免疫抑制药物（皮质类固醇除外）或抗癌药物治疗。根据申办方的许可，半衰期较长的药物（如生物制品）可能需要更长的洗脱期
-在研究治疗首次给药前2周内接受过强效CYP3A4抑制剂或诱导剂给药（圣约翰草为3周），或在研究治疗首次给药前1周内，接受过具有较窄治疗窗的CYP3A4、CYP2C9和/或CYP2D6敏感底物给药。
4. 在研究治疗（capivasertib/安慰剂）首次给药前4周内接受过大范围辐射野放射治疗
5. 根据NCI CTCAE v5既往存在≥2级的感觉或运动多发性神经病变
6. 除脱发外，在开始研究治疗时存在既往治疗所致的任何大于CTCAE 1级未消退毒性
7. 筛选时符合任何以下心脏标准：
- 从3次连续ECG中获得的平均静息校正QT间期（QTc）>470 msec
- 任何具有临床意义的静息心电图节律、传导或形态异常（例如，完全左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞）
- 任何可增加QTc延长风险或心律失常事件风险的因素，例如，心力衰竭、低钾血症、潜在尖端扭转性室性心动过速、先天性长QT综合征、长QT综合征或40岁以下不明原因猝死家族史或使用任何已知可延长QT间期的合并用药
- 在过去6个月内接受过以下任何手术或出现过以下情况：冠状动脉旁路移植术、血管成形术、血管支架置入、心肌梗死、心绞痛、纽约心脏协会（NYHA）≥ 2级充血性心力衰竭
- 未控制的低血压 – SBP <90 mmHg和/或DBP <50 mmHg
- 心脏射血分数超出机构正常范围或通过超声心动图证实<50%（以较高者为准）（或如果无法进行超声心动图检查或超声心动图结果不确定，则进行多门控采集[MUGA]扫描）。
8. 筛选时，根据以下任一定义，葡萄糖代谢存在临床显著异常：
- 需要胰岛素治疗的I型或II型糖尿病患者
- HbA1c ≥8.0%（63.9 mmol/mol）
9. 筛选时，骨髓储备或器官功能不充分
10. 当前处于妊娠期（经妊娠检测阳性结果证实）或哺乳期