评价注射用RC88在晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性、有效性和药代动力学特征的多中心、开放性、多队列扩展I/IIa期临床研究

1.自愿同意参与研究并签署知情同意书；
2.年龄要求：（1）I期年龄18-70岁（包括18岁和70岁）；（2）IIa期≥18岁；
3.预期生存期≥12周；
4.ECOG 体力状况0或1分
5.纳入的女性受试者在研究给药前7天内妊娠试验必须为阴性，且为非哺乳期；同时纳入的女性受试者应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；纳入的男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施；
6.能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排
7.骨髓功能：
（1）血红蛋白≥9g/dL（2）绝对中性粒细胞计数 ≥1.5×10^9/L（3）血小板≥100×10^9/L(4)肌酸激酶（CK）或肌酸激酶同工酶（CK-MB）≤2.5×ULN
8.肝功能:
(1)血清总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）(2)无肝转移时，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，有肝转移时ALT、AST≤5×ULN
9.肾功能:血肌酐≤1.5×ULN，或Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min，或测得24小时尿CrCl≥60 mL/min
10.心功能和心肌损伤标志物:
(1)美国纽约心脏病学会（NYHA）分级＜3级 (2)左室射血分数≥50% (3)肌钙蛋白T或I≤ULN
11.I期受试者须是经组织学或细胞学确诊的，标准治疗无效（治疗后疾病进展或治疗无缓解）或不能耐受标准治疗，无法接受或者不存在标准治疗的局部晚期或转移性恶性实体肿瘤患者
12.IIa期受试者还需满足以下条件:
恶性胸膜间皮瘤需满足：（1）经组织细胞学明确的肉瘤样恶性胸膜间皮瘤受试者需确认MSLN表达［即经中心实验室IHC检测≥1+］，除外上皮样和混合型恶性胸膜间皮瘤受试者；（2）无标准治疗或标准治疗失败或不能耐受标准治疗者或拒绝标准治疗者；
卵巢癌需满足：（1）肿瘤组织标本确认为MSLN表达［经中心实验室IHC检测≥1+］；（2）经组织细胞学确认为高级别浆液性；（3）铂敏感或铂耐药且接受过至少二线治疗失败者；
其他可能获益的癌肿如胰腺癌、胃腺癌、三阴性乳腺癌和肺腺癌等需满足：（1）肿瘤组织标本确认为MSLN表达［即经中心实验室IHC检测≥1+］，确诊的间皮瘤患者除外；（2）无标准治疗或标准治疗失败或不能耐受标准治疗者或拒绝标准治疗者；
13.受试者提供可用于MSLN检测的肿瘤原发或转移部位标本，除外I期确诊为恶性间皮瘤的受试者
14.根据不同的癌种采用相应的肿瘤评价标准（恶性胸膜间皮瘤受试者采用mRECIST标准进行肿瘤评估，其他癌种受试者采用RECIST v1.1标准）进行肿瘤评价，均需满足至少有一个可测量病灶

1.研究给药开始前4周内使用过研究性药物或器械；
2. 研究给药开始前4周内进行过大型手术且未完全恢复；
3. 研究给药开始前4周内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗；
4. 研究给药前6 个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞等
5. 筛选前6 个月内出现不稳定型心绞痛、冠状动脉血管成形术、支架植入术、冠状动脉搭桥术、需要治疗的严重心律失常（如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速等）、QTc > 470 ms 及长QT 综合征者
6. 研究给药前4 周内出血/出血事件CTCAE 分级≥2 级者
7. 正患有未经稳定控制的系统性疾病，如糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺部疾病、间质性肺病、肝硬化等研究者认为不适合入选本试验的其他情况
8. 需要静脉用抗生素治疗的细菌、真菌或病毒感染、其他任何尚未控制的活动性感染如活动性结核等；
9. 器官移植病史或正等待器官移植者；
10. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV）检测结果阳性；
11. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，需进一步检测乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA），如HBV-DNA 阳性需经研究者判断后决定是否纳入
12. 丙肝病毒抗体（HCVAb）阳性；
13. 存在心包积液或心脏压塞或无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（包括大量胸水或腹水），除外少量且稳定无进行性增多的心包积液并经研究者判断后可纳入；
14. 有任何原因如病毒、结核感染、自身免疫性疾病等引起的爆发性、急性、慢性、复发性或持续性心肌炎、心包炎或心外膜炎病史者；
15. 筛选前2 年内患有需要全身性治疗的活动性自身免疫性疾病者；
16. 患有眼部角膜病变，如先天性角膜营养不良、睑板腺功能障碍（MGD）、
病毒性角膜炎（树枝状、地图状、角膜基质炎）、葡萄膜炎、角膜内皮失代偿、青光眼、虹膜角膜内皮综合征（ICE）经干眼分析、眼底检查和其他眼部相关检查由眼科医生判断是否纳入；
17. 已知对RC88 的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应；
18. 存在可能对遵从试验有影响的精神或药物滥用者；
19. 已怀孕或哺乳期的女性或准备生育的女性/男性；
20. 患有癌性脑膜炎、症状性脑转移、有脊髓压迫或脑膜转移者（无症状脑转移或既往接受过脑转移治疗且筛选时影像学证实病灶稳定超过4 周者可纳入）；
21. 签署知情同意书前5 年内患有其他恶性肿瘤（已经有效治疗的非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌或其他肿瘤，被认为已经治愈的恶性肿瘤除外）；
22. 研究给药前4 周内接受过化疗（肿瘤手术期间腹膜内给予细胞毒治疗除外）、放疗、靶向治疗和免疫治疗者；
23. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE [4.03版] 0-1级，以下情况除外：a.脱发；b. 色素沉着；c. 放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复。
24. 研究给药前2 周内接受过针对所患肿瘤的激素治疗
25. 研究给药前2 周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗
26. 研究给药前2 周内接受过抗肿瘤的中药治疗；
27. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE [I 期：4.03 版；IIa 期：5.0 版] 0-1 级，以下情况除外：a.脱发；b. 色素沉着；c. 放疗引起的远期毒性，
经研究者判断不能恢复
28. 患有代谢异常、体格检查或实验室检查异常和依从性不足等并由研究者判断不适合纳入的受试者；