杰克替尼片治疗芦可替尼不耐受的骨髓纤维化IIB期临床试验

1.年龄18~75岁（含界值），性别不限；
2.根据WHO标准（2016版）诊断为PMF的患者、或根据IWG-MRT标准诊断为Post-PV-MF 或Post-ET-MF的患者；无论是否JAK2突变均可入组；
3.根据动态国际预后积分系统（Dynamic International Prognostic Scoring System，DIPSS）危险分组标准评估为中危-2或高危的骨髓纤维化患者；或具有肝脾肿大症状，对现有治疗无响应（芦可替尼除外），且需要治疗的中危-1级骨髓纤维化患者也可以入组；
4.既往接受过或正在接受芦可替尼治疗不少于28天（除外过敏所致）的患者，且：在芦可替尼治疗期间仍旧需要红细胞输注或输注频率增加者，或发生3级或以上血小板计数降低，或发生3级或以上贫血，或发生3级或以上血肿/出血;
5.预期生存期大于24周；
6.ECOG评分0-2；
7.脾脏肿大：触诊肋缘下5cm及以上（肋缘至脾脏突出最远点距离）；
8.入组前14天内，实验室检查符合下列标准：
1）中性粒细胞计数> 0.75 x 10^9/L，血小板计数>100×109/L；
2）血红蛋白＜1.0xLLN；
3）外周血原始细胞< 10%；
4）AST和ALT≤3*ULN，若合并严重的髓外造血或筛选前60天内接受过排铁治疗并因此导致肝功损害的患者，AST和ALT≤5x ULN ； 肌酐清除率≥45mL/min； 直接胆红素≤2.0*ULN；
5）肌酐清除率≥45mL/min；
9.符合伦理委员会要求，自愿签署知情同意书；
10.能够依从研究和随访程序。

1.任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如： a.无法控制的糖尿病（>250 mg/dL或>13.9mmol/L）、b.患有高血压且经联合降压治疗无法下降到以下范围内者（收缩压<160 mmHg，舒张压<100 mmHg）、 c. 周围神经病变（NCI- CTCAE V5.0 标准2级或以上）等；
2. 筛选前6个月内患者有充血性心力衰竭《美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准》第5版（NCI-CTCAE V5.0）标准3级或以上）、无法控制或尚不稳定的心绞痛或心肌梗塞、脑血管意外事件或肺栓塞病史；
3. 既往有慢性或反复发作的呼吸道病史，如：慢性阻塞性肺病、反复发作的肺部感染等，或筛选3个月内有肺部感染史，1个月内有上呼吸道感染史者；
4. 筛选期胸部X线正位片提示存在肺部感染者；
5. 筛选前12个月内有活动性结核病史或筛选期γ-干扰素释放试验提示潜伏性结核感染者；
6. 筛选前4周内有需要进行外科手术疾病的患者；
7. 筛选时患有心律失常疾病需要治疗，或QTc间期（QTcB）>480ms的患者；
8. 筛选时有细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者；
9. 有先天性或者获得性出血性疾病史的患者（注：因使用芦可替尼治疗引起的血肿除外）；
10. 脾脏切除患者或入组前3个月内进行过脾脏放射治疗者（包括内放射和外放射）；
11. 筛选时HIV阳性，HBV-DNA阳性或高于正常参考范围，HCV抗体或HCV-RNA阳性者；
12. 计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性患者以及在整个试验期间无法采取有效避孕措施的患者；男性患者在给药期间和末次用药后的2天（约5个半衰期）时间内不使用避孕套者；
13. 既往5年内罹患过恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外）的患者；
14. 合并其他严重疾病，研究者认为可能影响患者安全性或依从性患者；
15. 既往服用过盐酸杰克替尼片或其他JAK抑制剂（芦可替尼除外）的患者；
16. 入组前1个月内参加其它新药或医疗器械的临床试验且服用了研究药物或使用了研究器械的患者；
17. 不能配合或无法进行MRI或CT扫描的患者；
18. 难治或复发骨髓纤维化患者：难治骨髓纤维化：服用足量芦可替尼（≥20mg Bid）治疗至少3个月后，MRI/CT检查显示与服用芦可替尼前28天内的脾脏体积比较，脾脏体积缩小不到10%，或采用触诊脾脏大小缩小不到30%；复发骨髓纤维化：服用足量芦可替尼（≥20mg Bid）至少3个月后，脾脏较服药前缩小后再次增大；
19. 入组前2周内使用过任何治疗MF药物（羟基脲除外）、任何免疫调节剂（如沙利度胺）、任何免疫抑制剂、≥10mg/天强的松或同等生物作用强度的糖皮质激素、促红细胞生成药物（如EPO等）治疗、或处在药物6个半衰期（常见药物半衰期见附件XI）内的患者，以时间长者为准。