KN026治疗HER2低表达或HER2阳性复发/转移性乳腺癌的II期临床研究

1.受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
2.受试者签署知情同意书当天≥18周岁，男女不限；
3.组织学或细胞学确认的转移性或局部复发不可切除、不能根治的HER2阳性或HER2低表达乳腺癌：队列1：HER2阳性复发/转移性乳腺癌患者。HER2阳性定义为：HER2 IHC 3+；或者HER2基因扩增；队列2：HER2低表达且激素受体阳性复发/转移性乳腺癌患者。HER2低表达定义为：HER2 IHC1+/2+，且HER2基因扩增阴性，且激素受体阳性；
4.既往抗肿瘤治疗需要满足以下条件： 队列1：未接受过针对转移阶段的系统抗肿瘤治疗；允许系统性使用过内分泌治疗，但内分泌治疗不超过2线；队列2：接受过针对复发/转移性乳腺癌的至少1线内分泌治疗且研究者判断继续使用内分泌治疗不再获益，且接受过针对复发/转移性乳腺癌的1-2线化疗方案治疗；
5.根据RECIST 1.1标准，基线至少有1个可测量病灶。
6.ECOG评分0或1分；
7.LVEF≥50%
8.NYHA心功能分级0-1级；
9.首次给药前7天内实验室检测满足以下标准：总胆红素 < 1 x ULN（Gilbert's 综合征、或肝转移受试者总胆红素≤1.5 x ULN）；ALT/AST ≤2.5 x ULN（肝转移受试者≤5 x ULN）；如果ALT/AST >1.5 x ULN， 碱性磷酸酶（ALP）必须≤2.5 x ULN；血清肌酐≤1.5 x ULN且血清肌酐清除率≥50 mL/min；血红蛋白≥9.0 g/dL；中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 109/L；血小板计数≥100 x 109/L；INR或PT≤1.5 x ULN，且aPTT≤1.5 x ULN；
10.预期寿命≥3个月；
11.具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意从首次给药前7天开始采用高效避孕措施直至给药后24周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清妊娠试验必须为阴性；
12.受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。

1.未经治疗的活动性脑转移或有脑膜转移的受试者；如果受试者的脑转移灶经过治疗，且转移灶病情稳定、没有新发或原先脑转移灶增大的证据，则允许入组；
2. 既往接受HER2靶向治疗的过程中出现LVEF下降至<50%或者LVEF绝对值降低>15%；
3. 既往蒽环类累积剂量超过多柔比星或脂质体多柔比星>360 mg/m2，或其他单个或多个蒽环类药物等当量换算>360 mg/m2多柔比星；
4. 未控制的高钙血症或症状性高钙血症需要持续接受双膦酸盐治疗；
5. 未控制的癌性疼痛；
6. 首次给药前28天内参加过任何其他干预性临床试验；
7. 首次给药前28天内接受过其他抗肿瘤治疗；
8. 首次给药前28天内接受过重大手术治疗；
9. 首次给药前3个月内接受过根治性放疗；
10. 首次给药前28天内接受过活疫苗接种；
11. 既往或目前患有间质性肺炎/肺病；
12. 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、非肌层浸润性膀胱癌、原位宫颈；
13. 患有未经控制的合并症，包括但不限于以下情况：未控制的急性感染；活动性HBV或HCV感染；已知HIV感染或AIDS病史；活动性结核病；未能控制的高血压、6个月内罹患不稳定型心绞痛或心肌梗塞、或存在QTc延长或心率失常风险;
14. 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至CTCAE≤1级或基线水平，除外秃发和皮肤色素沉着；
15. 既往对抗体类药物过敏反应、高敏反应不耐受病史；既往对药物明显过敏；
16. 怀孕和/或哺乳期女性；
17. 其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况。