CAR-T治疗难治或复发的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的I期临床试验

1.签署知情同意书，并愿意而且能够遵守试验流程表规定的访视、治疗方
案、实验室检查，及研究的其他要求；
2.年龄≥18岁，男女不限；
3.东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分0~1分；
4.预期寿命≥3个月；
5.经确诊的CD19阳性的r/r B-NHL患者：
其中，复发性或难治性的定义：
a.经组织病理学诊断的DLBCL、PMBCL、TFL患者；
b.对标准治疗方案原发耐药，或
c.经至少二线标准治疗方案规范治疗后出现PD，或者末次治疗效果为SD且持续时间不超过6个月，或
d.CD20阳性患者经抗CD20单抗治疗无效或者复发，或
e.自体造血干细胞移植后出现PD或者12个月内经活检证实复发，或
自体造血干细胞移植后进行挽救治疗的患者对末线治疗无缓解或治疗后复发。
6.至少有一个可测量病灶（IWG反应标准Cheson 2014）以作为评估依据：对于结内病灶，应长径≥1.5cm且短径≥1.0cm；对于结外病灶，长径应≥？1.0cm；
7.化疗、手术、放疗或靶向治疗相关的具有临床意义的AE已经缓解到≤1级（脱发除外）；
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版本号：2.1 2019/11/15
a. 血清肌酐≤1.5 倍正常值上限（ULN）
b. ALT/AST≤2.5 ULN；总胆红素≤1.5 ULN
c. 血液动力学稳定且左心室射血分数（LVEF）≥45%
d. 血红蛋白≥90g/L；血小板计数≥50×109
/L；中性粒细胞绝对计数
（ANC）≥1.0×109
/L；
e. 需有最低的肺功能储备（呼吸困难不高于 1 级和室内条件情况下血
氧饱和度>91%）；
8.重要器官的功能水平必须符合下列标准：
a.血清肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN）
b.ALT/AST≤2.5 ULN；总胆红素≤1.5 ULN
c.血液动力学稳定且左心室射血分数（LVEF）≥45%
d.血红蛋白≥90g/L；血小板计数≥50×109/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L；
e.需有最低的肺功能储备（呼吸困难不高于1级和室内条件情况下血氧饱和度>91%）；
9.9. 患者外周血单个核免疫细胞的采集时间必须距离患者最近一次放疗或系统治疗至少2周以上；
10.有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性患者必须满足其一：
a.已手术绝育；
b.女性患者绝经≥2年或筛选期血清妊娠试验阴性；
c.同意在试验期间和试验结束后1年内使用高度有效的避孕方法，例如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂。

1.1.具有其他恶性肿瘤病史的患者，至少在筛选2年前已接受过根治治疗且无疾病复发的非黑素瘤皮肤癌或原位癌（如宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌）患者除外；
患者除外；
2. 2.Richter综合征患者，以及诊断为白血病的患者；
3. 入组前6周内接受过自体造血干细胞移植的患者；
4. 具有异基因造血干细胞移植史的患者；
5. 曾接受过针对CD19的靶向治疗，CAR-T治疗，或者其他基因修饰的T细胞治疗的患者；
6. 入组前4周内接受过抗体治疗（包括抗CD20抗体）、放疗或化疗的患者；
7. 入组前4周内接受过大型手术者，或拟在研究期间进行手术者；
8. 筛选时有活动性甲肝（HAV-IgM阳性）、活动性乙肝（HBeAb阳性且HBV-DNA拷贝数>105 copies/ml）、活动性丙肝（HCV-Ab阳性且HCV-RNA拷贝数>ULN）或HIV感染（HIV-Ab阳性）的患者；
9. 中枢神经系统（CNS）淋巴瘤，或NHL发生脑转移，或脑脊液检测出恶性肿瘤细胞；
10. 10.患有严重心脏疾病的患者，包括但不仅限于：按纽约心脏协会分类（NYHA）3或4级充血性心衰；未控制的心绞痛或心律失常；任何未控制的高血压、低血压、严重的心血管疾病；
11. 筛选时有不能控制的全身真菌、细菌、病毒或其他感染的患者；
12. 在筛选前的30天内参加过其他药物临床研究或本研究期间拟参加其他药物临床试验的患者；
13. 患者正接受或在入组前28天内已经接受了高剂量（60mg地塞米松或相当剂量的其他糖皮质激素药物）的系统性糖皮质激素药物治疗（标准剂量的患有可能限制患者参与临床试验的严重基础疾病，依研究者判断而定，包括但不局限于：严重的免疫系统抑制、未控制的糖尿病、胃溃疡、活动性自身免疫性疾病等；
14. 糖皮质激素药物的体表使用和吸入性使用，以及生理性替代治疗肾上腺功能不足者除外；
15. 已知过敏体质或对于HD CD19 CAR-T产品成分有高敏反应的病史者；
16. 任何可能干扰本研究药物的安全性和有效性评估的其他医学状况；
17. 怀孕和哺乳期女性；
18. 研究者判断为不适合入组的其他情况。