TQB3395胶囊在晚期乳腺癌患者中的剂量递增及扩展研究

1.18~70岁；ECOG PS评分：0~1分；预计生存期超过3月；
2.仅病理学检查证实的HER2表达阳性的晚期转移性乳腺癌受试者：HER2表达阳性指标准免疫组化染色（IHC）检测显示HER2为3＋和/或荧光原位杂交技术（FISH）阳性；
3.至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1标准）；
4.既往曾接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗： ？ 1）曲妥珠单抗在新辅助/辅助治疗阶段使用应≥3个月，或在复发/转移后阶段使用应≥2周期（如：21天/周期）。紫杉类药物可在新辅助/辅助以及复发/转移后等各治疗阶段应用，治疗时间应≥2周期（如：21天/周期）； ？ 2）如含紫杉类药物的治疗方案在治疗中疾病进展，则不要求既往使用量必须达到以上标准。 （注：在第一和第二阶段剂量爬坡研究中，允许纳入既往曾接受过曲妥珠单抗生物类似物治疗的受试者，其治疗时间与曲妥珠单抗要求一致）；
5.复发/转移阶段曾接受过的化疗线数≤2线；
6.在参加本试验之前最近的一个治疗阶段中或治疗完成后，出现明确的疾病进展；
7.主要器官功能正常，即符合下列标准： a) 血常规检查（14天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正状态下）：血红蛋白（Hb）≥90g/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L； b) 生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤ 5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert综合症患者≤ 3×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥60ml/min； c) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； d) 多普勒超声评估：左室射血分数(LVEF)≥50%。
8.育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的受试者；
9.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。

1.首次给药前4周内曾接受过放疗、化疗、手术治疗（针对乳腺癌的手术）或分子靶向治疗，首次给药前7天内接受过内分泌治疗；
2. 既往曾使用过含HER2靶点的酪氨酸激酶抑制剂（包括拉帕替尼、吡咯替尼、来那替尼、阿法替尼、达克替尼等）和TDM-1；
3. 既往曾使用过卡培他滨无效或不能耐受者需排除，对于有效成分为5-氟尿嘧啶的其他药物视同卡培他滨： ？ “使用过卡培他滨”指连续规范使用卡培他滨≥2周期（如：21天/周期）； ？ “无效”定义为卡培他滨治疗中进展，或治疗后疗效维持时间<3个月； ？ “不耐受”定义为在治疗中出现≥Ⅳ级的血液学毒性或≥Ⅲ级的非血液学毒性。 （注：该排除标准只适用于第二阶段联合卡培他滨的研究）。
4. 5年内受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外)；
5. 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者；
6. 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；
7. 有症状的中枢神经系统转移或症状稳定时间距离首次用药小于4周；
8. 先前治疗引起的不良反应未恢复至≤CTCAE 1度的受试者（不包括脱发）；
9. 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
10. 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括： a) 血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100mmHg）受试者； b) 首次给药6个月内出现不稳定心绞痛、心梗、≥2级充血性心功能衰竭，或需治疗的心律失常（包括QTc≥480ms）； c) 活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2级感染)； d) 肝硬化、失代偿性肝病，活动性肝炎*或慢性肝炎接受抗病毒治疗； *活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性且HBV DNA检测值超过正常值上限，经抗病毒治疗后降至正常值范围内者可以纳入；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限）； e) 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； f) 糖尿病控制不佳（空腹血糖≥CTCAE 2级）； g) 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析； h) 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者；
11. 曾接受过异体器官移植（角膜移植除外），造血干细胞移植或骨髓移植者；
12. 首次给药前4周内接受过其它任何试验药物治疗；
13. 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他的严重疾病(含精神疾病)需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。