全人源BCMA CART治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I/II 期临床研究

1.18 至 70 周岁，性别不限
2.2) 根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）多发性骨髓瘤的诊断标准诊断为复发/难治性多发性骨髓瘤的患者，经过至少3线治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案）；在最近的抗骨髓瘤治疗期间或之后12个月内出现有检查资料证明的疾病进展（末线治疗为CAR-T治疗的受试者，其疾病进展不限制在治疗后12个月内出现）
3.受试者的肿瘤标本（骨髓）经过免疫组化（ IHC ）或者流式细胞学方法检
测出浆细胞膜表面 BCMA 表达阳性；
4.4) 根据以下任一标准确定筛选时存在可测量病灶：
骨髓细胞学、骨髓活检组织或流式检测原始幼稚或者单克隆浆细胞比例 ≥ 5%；
血清单克隆蛋白（M-蛋白）水平：IgG型M蛋白≥10 g/L；或IgA、IgD、IgE、IgM型M蛋白 ≥5 g/L；
尿M蛋白水平≥200 mg/24小时；
血清或尿液中无可测量病灶的轻链型多发性骨髓瘤：血清游离轻链≥100 mg/L且血清κ/λ游离轻链比异常
5.ECOG 评分为 0 或 1 分
6.预期生存时间 ≥12 周；
7.受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：
血常规：绝对嗜中性粒细胞计数（ ANC 1×10 9 /L （允许使用过生长因子支持，但在实验室检查前7 天内必须未接受过支持治疗） ）；
绝对淋巴细胞计数（ ALC ））≥0.3×10 9 /L ；血小板 ≥50×10 9 /L （实验室检查前 7 天内必须未接受过输血支持） ）；血红蛋白 60 g/L （实验室检查前 7 天内没
有输注过红细胞 [ RBC]；允许使用重组人红细胞生成素
肝功能： 丙氨酸氨基转氨酶 ALT ）和 天冬氨酸氨基转移酶 AST ））≤2.5×
正常值上限（ ULN ）；血清总胆红素 ≤1.5 ×ULN
肾功能：根据 Cockcroft Gault 公式计算的肌酐清除率 CrCl ））≥ 40
ml/min 。
凝血功能：纤维蛋白原 ≥1.0 g/L ；活化的部分凝血活酶时间 ≤1.5× ULN
凝血酶原时间（ PT ））≤1.5× ULN
血氧饱和度 >91%
左心室射血分数（ LVEF ））≥50%
8.受试者及其配偶同意在受试者签署知情同意书后至 CAR T 细胞回输后一
年内采取有效的工具或者药物避孕措施（不包括安全期避孕）；
9.受试者必须在开始任何筛选程序之前，亲自书面签署伦理委员会批准的知
情同意书 。

1.患有移植物抗宿主病（ GVHD ），或需要 长期 使用免疫抑制剂者；
2. 在单采血前 12 周内 或既往 接受过 2 次 自体 造血干细胞移植（ ASCT 或既往接受过异基因造血干细胞移植（ HSCT ）的患者
3. 没有 足够的 非动员单个核细胞可以采集以供 CAR T 细胞生产；
4. 4) 既往接受过如下抗肿瘤治疗：
在单个核细胞采集前21天内使用单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤，或；
在单个核细胞采集前14天内接受细胞毒性化疗或蛋白酶体抑制剂治疗，或；
在单个核细胞采集前7天内接受免疫调节剂治疗，或；
在单个核细胞采集前14天内或至少5个半衰期内（以更长时间为准）接受过除以上列举的其他抗肿瘤治疗。
5. 筛选前 7 天 内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物 > 20mg
天） 但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇
6. 经药物治疗无法控制 的 高血压患者；
7. 严重心脏疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III级）、严重心律失常；
8. 经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝
脏、肾脏或代谢性疾病；
9. 在筛选前5年内患有多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤，不包括充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌；
10. 有实体器官移植史者；
11. 怀疑或有浆细胞肿瘤中枢神经系统侵犯症状的患者；
12. 合并髓外病灶的多发性骨髓瘤患者（合并单个最大横径≤3cm的单纯骨旁髓外病灶除外）
13. 13) 合并浆细胞白血病（外周血浆细胞比例≥5%）的多发性骨髓瘤患者
14. 在 单个核细胞采集 前 2 周内进行过大手术，或计划在研究期间或给予研究
治疗后 2 周内手术（计划进行局麻手术的受试者可以参加本项研究）；
15. 在签署 知情同意书 ICF 前 3 个月内 接受 其他 干预性 临床 试验药物
16. 在单个核细胞采集前 7天内，存在不可控的活动性感染（<CTCAE2级泌尿生殖系统感染和上呼吸道感染除外）；
17. 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血中出现
可 检测 的 乙型肝炎病毒（HBV）DNA；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者；梅毒检测阳性者；
18. 怀孕或 正在 哺乳 的 妇女
19. 患有精神病或有意识障碍 或中枢神经系统疾病
20. 既往治疗非血液学毒性反应未缓解至基线或≤1级（NCI-CTCAE v5.0版，脱发、2级周围神经病变除外）
21. 其它 研究者 认为不适合入组的情况 。