BPI-1178胶囊在晚期实体瘤患者中的I/IIa期临床研究

1.签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及研究流程；
2.年龄≥18周岁，性别不限；
3.晚期实体瘤患者，其中：I期 剂量递增阶段：经细胞学或组织学确认的经常规标准治疗无效或缺乏标准治疗的局部晚期（不适合进行以治愈为目的的手术切除或放射治疗）、复发或转移性实体瘤患者（优先考虑入组HR+/HER2-乳腺癌患者）；IIa期 剂量扩展阶段队列A：原发灶和/或转移灶组织学病理确认的HR+/HER2-的局部晚期、复发或转移性的乳腺癌患者，且不适合接受以治愈为目的的手术切除或放射治疗、无进行化疗的临床指征，经非氟维司群一线内分泌治疗失败或不能耐受的患者；若原发灶和转移灶病理不一致时，以转移灶病理结果为主；IIa期 剂量扩展阶段队列B：原发灶和/或转移灶组织学病理确认的HR+/HER2-的局部晚期、复发或转移性的乳腺癌患者，未接受过任何系统性治疗，且不适合接受以治愈为目的的手术切除或放射治疗、无进行化疗的临床指征，或者辅助内分泌治疗结束后超过1年才复发的患者；若原发灶和转移灶病理不一致时，以转移灶病理结果为主。 IIa期女性乳腺癌患者还需满足以下条件：绝经后患者至少需满足以下一个条件：1)年龄≥60岁； 2)年龄<60岁的患者月经停止至少连续12个月且未使用化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢功能抑制剂，并且血雌激素和FSH水平在绝经后女性的参考范围内； 3)既往有双侧卵巢切除术； 4)年龄<60岁正在接受他莫昔芬或托瑞米芬治疗的患者，血雌激素和FSH水平在绝经后女性的参考范围内。 绝经前/围绝经期患者需满足以下条件：需要接受卵巢功能抑制治疗的绝经前/围绝经期患者必须在入组前至少4周开始治疗，并且在试验期间维持。
4.根据RECIST1.1标准评估至少有1个可测量病灶；
5.预期生存时间≥12周；
6.根据美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS评分）为0或1分；
7.具有足够的器官和骨髓功能，临床实验室检查指标符合下列标准： a.血常规：中性粒细胞≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白（Hgb）≥100 g/L； b.肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（对于Gilbert综合征的患者为≤3×ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN； c.肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCr，Cockcroft-Gault公式）≥50 mL/min；尿液半定量方法检测（如尿试纸）结果显示尿蛋白<2+；对基线时尿液半定量方法检测显示尿蛋白≥2+的患者，应进行24小时尿液采集且24小时内尿液中的蛋白含量<1g； d.凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN； e.心脏功能：心超左室射血分数（LVEF）≥50%； f.在静息状态下，男性QTcF<450msec或女性QTcF<470msec。
8.育龄期女性患者须同意在整个研究期间至停止服用BPI-1178后60天采用有效避孕措施，女性患者在治疗开始前的妊娠试验检测结果为阴性，或证明女性患者无怀孕可能；男性患者须同意在整个研究期间至停止服用BPI-1178后120天采用有效避孕措施；
9.所有患者必须具有足够的精神行为能力，理解本研究的性质、意义、以及与本研究相关的风险。

1.过敏体质者，或既往有严重过敏史者；
2. 在开始服用研究药物之前4周内作为受试者参加临床试验；
3. 在开始服用研究药物之前4周内接受过肿瘤栓塞术；在开始服用研究药物之前2周内接受过放疗；或接受过其他抗肿瘤治疗（包括化疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等<须洗脱5个半衰期>）<除外IIa期研究的绝经前/围绝经期患者允许促性腺激素释放激素类似物[GnRHa]治疗>；
4. IIa期女性乳腺癌患者还需排除以下情况：队列A和队列B：既往使用或正在使用以CDK4/6为靶点的抗肿瘤药物；队列C：既往使用＞1种CDK4/6抑制剂；既往使用或正在使用选择性雌激素受体下调剂（如：氟维司群）、mTOR抑制剂（如：依维莫司）、PI3K抑制剂（如：阿培利司）；既往接受过针对转移性乳腺癌的化疗。
5. 既往5年内患有其他恶性肿瘤；
6. 入组时存在由既往治疗导致的CTCAE（v5.0）≥2级的毒性（不包括脱发、外周神经毒性、经干预治疗稳定的甲状腺功能减退、高血压等）；
7. 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）；
8. 需要长期使用类固醇治疗；
9. 入组时仍存在无法纠正的低钾血症和/或低镁血症；
10. 符合下列任意一项标准：各种有临床意义的心律和传导异常，例如房颤、完全性左束支传导阻滞、III度传导阻滞、II度传导阻滞、PR间期>250 msec；可能增加QT间期延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如有症状的心力衰竭–纽约心脏学会（NYHA）II～IV级、先天性长QT综合症、Brugada综合征、既往有QT间期延长（男性>470 ms，女性>480 ms）或TdP发作病史、家族史中一级亲属有长QT综合征或40岁前不明原因猝死、可能延长QT间期的各种合并用药；在开始服用研究药物之前6个月内曾患有以下疾病，包括不稳定心绞痛、心肌梗死、冠心病、脑血管意外、肺栓塞等，或接受心脏血运重建术；
11. 已知的活动性感染，如乙型肝炎（HBV DNA≥200 IU/ml）、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
12. 已知异体器官移植史和/或异体造血干细胞移植史；
13. 根据研究者判断存在可能会影响BPI-1178服用和吸收的多种因素，包括消化道因素（例如，明显的不受控制的炎症性胃肠道疾病、6个月内腹部造瘘或胃肠穿孔的既往史、小肠广泛切除及需要管饲或胃肠外补充水份/营养、无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）；
14. 脊髓压迫、脑脊膜转移瘤、有明显症状的脑转移不能入组。无症状脑转移患者在下列情况下可被允许入组：在筛选时发现的无明显症状脑转移，研究者判断不需要类固醇和/或局部治疗；经过局部治疗（例如放疗）的无明显症状的脑转移，在BPI-1178首次给药前，患者已停用类固醇和/或抗癫痫治疗至少7天；
15. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如严重的高血压、糖尿病、甲状腺疾病、严重感染、门静脉高压、肝硬化等）；
16. 在开始服用研究药物之前4周内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的伤口、溃疡或骨折；
17. 妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性；
18. 任何不稳定或可能危及患者安全及可能影响患者遵守本研究要求的因素；
19. 存在根据研究者判断会影响干扰患者参与试验或研究结果评估的药物滥用、酒精成瘾、医疗、心理疾病及社会障碍，任何研究者认为患者不适合接受研究药物的因素，患者不愿或不能遵守本研究方案要求。