TQ-B3101对间变性大细胞淋巴瘤的安全性和有效性研究

1.年龄≥6岁，性别不限； 注：不同研究阶段的年龄要求参考研究方案的第4部分“总体设计”；
2.ECOG评分[0-1]分；
3.经病理、免疫组化、基因检测确诊为 ALK 阳性系统性间变性大细胞淋巴瘤的患者；注：D阶段筛选时需提供组织样本进行中心化复核，无法提供组织样本进行复核的受试者无法进行筛选。
4.受试者必须是复发（最近治疗后确认出现疾病进展）或难治性（最近治疗后未能获得完全缓解或部分缓解）的ALCL；
5.按照附件三2014版Lugano会议修订的评效标准评估，至少有一个可测量的靶病灶，正电子发射断层扫描（PET）应显示结节或结外病灶18F-氟代脱氧葡萄糖（FDG）摄取阳性；
6.研究者判定预计生存期≥3个月；
7.筛选期的实验室检查应满足以下条件（7 天内未使用生长因子或输血） ：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L（如骨髓侵犯，则ANC≥1.0×109/L），血小板计数（PLT）≥75×109/L（如骨髓侵犯，则PLT≥50×109/L），胆红素≤1.5倍ULN，肌酐≤1.5倍ULN，ALT/AST≤3倍ULN（若有肝转移，可以放宽至5倍ULN）。
8.受试者自愿参加本项研究，并签署知情同意书。 （注：所有＜18岁的受试者必须获得其法定代理人签署的知情同意书）。

1.诊断为原发皮肤性ALCL；
2. 5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外 [Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]；
3. 受试者既往接受过ALK抑制剂治疗；
4. 受试者既往接受过异基因造血干细胞移植；
5. 受试者首次用药前12周内接受过自体干细胞移植；
6. 首次用药前5个半衰期或4周内内曾接受过靶向药物（以最先出现的为准）；
7. 首次用药前4周内接受过任何重大的手术治疗、化疗或放疗；
8. 首次用药前2周内接受过任何治愈目的（即不仅仅是姑息性目的）的既往放疗或小手术/程序；
9. 首次用药前2天内接受过姑息性放疗（≤10次）；
10. 首次用药前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗；
11. 受试者首次用药前2周内存在活动性的病毒、细菌性、真菌性感染；
12. 受试者既往或目前存在控制不佳的2型糖尿病，筛选期空腹血糖＞8.9mmol/L；
13. 首次用药前3个月内出现过II级及以上的以下情况之一：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作
14. 目前存在无法控制的充血性心力衰竭；
15. 目前存在持续的NCI CTCAE≥Ⅱ级的心律失常，任何程度控制不佳的心房纤颤或QTc间期＞470ms；
16. 目前存在广泛分布的或已知存在Ⅲ级及以上的间质纤维化或间质性肺病史，包括肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞型细支气管炎，但既往放射性肺炎除外；
17. 首次用药前7天内接受过皮质类固醇治疗（≥10mg/天强的松或等效药物），急诊使用皮质类固醇（如治疗重度淋巴瘤症状或危及生命的过敏反应使用≥30mg/天强的松或等效药物不足7天）除外；
18. 目前存在中枢神经系统转移；
19. 筛选期的病毒学检测显示满足以下任何一项时： HBsAg阳性且HBV DNA超出正常值上限； Anti-HCV阳性且HCV RNA阳性； HIV阳性。
20. 目前存在无法口服服用研究药物的原因（如慢性腹泻、肠梗阻等）；
21. 在首次给药前7天内，使用已知的CYP3A4强效抑制剂的药物或食物，包括但不限于：阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那非、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素和伏立康唑等；
22. 在首次给药前12天内，使用已知为CYP3A4强诱导剂的药物，包括但不限于：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁和利福平等；
23. 育龄期妇女在研究药物给药前妊娠试验阳性，或无法保证研究期间采取有效的避孕，男性无法保证研究期间采取有效的避育措施；
24. 其他任何经研究者判定无法纳入研究的情况。