注射用莱古比星治疗晚期实体瘤I期临床研究

1.年龄18-75周岁（含两端），性别不限。
2.组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。
3.根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。
4.ECOG体力评分0-1分。
5.预计生存时间3个月以上。
6.有充分的器官功能： 血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L 血小板（PLT）≥75×109/L 血红蛋白（Hb）≥90g/L 肝功能 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 肾功能 肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）。 凝血功能 活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN 心脏动能 12导联心电图 QTc间期 ≤480ms 超声心动图 左室射血分数（LVEF） ≥50% HCC患者肝功能分级 Child-Pugh评分 ≤7分
7.有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
8.受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

1.首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内； 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）； 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内； 曲妥珠单抗为首次使用研究药物前6个月内。
2. 既往曾接受过多柔比星或其他蒽环类药物治疗。
3. 首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
4. 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
5. 首次给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗； 除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
6. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
7. 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
8. 首次给药前1周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者（不适用于肝炎病毒感染，参照第9条）。
9. 活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞103拷贝/ml或200IU/ml）；丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA高于检测下限）；允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗。对于HCC患者，乙型肝炎病毒滴度＞104拷贝/ml或2000IU/ml方排除。
10. 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。
11. 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；临床无法控制的高血压；任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长QT间期的伴随药物（详见附录8）。
12. 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。
13. 已知有酒精或药物依赖。
14. 已知有酒精过敏史。
15. 精神障碍者或依从性差者。
16. 妊娠期或哺乳期女性。
17. 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。