泊那替尼治疗白血病患者的安全性及有效性研究

1.对于CP-CML受试者：1.疾病分期为CP-CML受试者。
2.受试者应满足下列2或3的标准： 2. 既往接受达沙替尼或尼洛替尼治疗，出现耐药或不耐受。
3.任何TKI治疗后出现T315I 突变。
4.≥18周岁。
5.签署知情同意书。
6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分≤2级。
7.预期生存期≥3个月。
8.合适的肾功能。
9.合适的肝功能。
10.正常的胰腺功能。
11.在静息状态下，筛选期测定ECG，显示QTc间期正常：男性≤450 ms，女性≤470 ms。
12.对于AP/BP-CML和ALL 患者：1.疾病分期为AP、BP-CML或Ph+ ALL受试者。
13.2.其他入选标准与以上CP-CML患者的第2-11条入选标准一致。

1.对于CP-CML受试者：1.泊那替尼首次服药前7天内接受过TKI治疗，或从既往治疗药物引起的不良事件（脱发除外）中未恢复（＞2级，NCI CTCAE第5.0版）。
2. 接受以下治疗的受试者(羟基脲除外)： 泊那替尼首次服药前14天内接受干扰素、阿糖胞苷或免疫疗法，或泊那替尼首次服药前28天内接受过其他细胞毒药物治疗、放射治疗或临床试验的治疗。
3. 泊那替尼首次服药前60天内进行了自体或同种干细胞移植。
4. 正在服用可能引起尖端扭转型室性心动过速或QT间期延长药物的受试者。
5. 除了短期的糖皮质激素治疗外，需合并使用免疫抑制剂的受试者。
6. 曾经接受过泊那替尼或泊那替尼类似物（包括原料药）治疗的受试者。
7. 处于CCyR阶段的CP-CML受试者。
8. 细胞学或病理学检查证明有活动性中枢神经系统（CNS）疾病的受试者。
9. 有严重的、无法控制的、或活动性心/脑/外周血管疾病的受试者。
10. 患有与CML无关的严重出血性疾病。
11. 有胰腺炎病史或酒精滥用史。
12. 重度升高的高甘油三酯血症。
13. 患有吸收不良综合征或其他胃肠疾病，可能影响口服泊那替尼吸收的受试者。
14. 过去3年内被诊断其他原发性恶性肿瘤（过去3年内的非黑色素皮肤癌、宫颈原位癌、可控制的前列腺癌的受试者除外）。
15. 妊娠或处于哺乳期。
16. 泊那替尼首次服药前14天内进行了大手术的受试者（导管置入或骨髓活检等小型外科手术除外）。
17. 感染病筛查显示抗HIV（+）或抗HCV（+）或HBsAg（+）或梅毒螺旋体（+）。
18. 研究者判断，受试者的病情或疾病可能影响受试者安全性或试验药物安全性评价。
19. 患有高血压（舒张压≥90 mmHg和/或收缩压≥140 mmHg）且口服药物仍不能降至正常。
20. 泊那替尼首次服药前2周内服用中草药制剂或含中草药成分的非处方药。
21. 研究者判断不适合参加本试验的任何受试者。
22. 对于AP/BP-CML和ALL 患者：
23. 1. 泊那替尼首次服药前7天内接受过TKI治疗，或从既往治疗药物引起的不良事件（脱发除外）中未恢复（＞2级，NCI CTCAE第5.0版）。
24. 2. 接受以下治疗的受试者(羟基脲除外)： a. AP-CML受试者：泊那替尼首次服药前14天内接受干扰素、阿糖胞苷或免疫疗法，或泊那替尼首次服药前28天内接受过其他细胞毒药物治疗、放射治疗或临床试验的治疗。 b. BP-CML受试者：泊那替尼首次服药前7天内接受过化疗，其他情况参照排除标准2a。 c. Ph+ALL受试者：泊那替尼首次服药前24小时内接受过皮质类固醇，以及7天内接受过其他化疗。
25. 3. 泊那替尼首次服药前60天内进行了自体或同种干细胞移植；移植物抗宿主病（GVHD）持续存在，或需要免疫抑制疗法治疗GVHD。
26. 4. 正在服用可能引起尖端扭转型室性心动过速或QT间期延长药物的受试者。
27. 5. 除了短期的糖皮质激素治疗外，需合并使用免疫抑制剂的受试者。
28. 6. 曾经接受过泊那替尼或泊那替尼类似物（包括原料药）治疗的受试者。
29. 7. 处于MaHR阶段的AP-CML、BP-CML或Ph+ ALL受试者。
30. 8. 基线期未能获得用于细胞计数和分类报告的骨髓穿刺液的AP-CML、BP-CML以及Ph+ ALL受试者。
31. 9. 细胞学或病理学检查证明有活动性中枢神经系统（CNS）疾病的AP-CML、BP-CML以及Ph+ ALL受试者。
32. 10. 有严重的、无法控制的、或活动性心/脑/外周血管疾病的受试者。
33. 11. 患有与CML或Ph+ ALL无关的严重出血性疾病。
34. 12. 其他排除标准与以上CP-CML患者排除标准的第11-21条相同。