多西他赛聚合物胶束在晚期恶性实体瘤患者的 I 期临床研究

1.经组织病理学或细胞学证实的恶性实体瘤患者， 一线标准治疗失败， 或现阶 段不适合标准治疗，有多西他赛单药治疗适应症
2.年龄 18-70 岁（含）
3.ECOG 评分≤2 分
4.预计生存期不少于 12 周
5.有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至 少 90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄 期的女性患者在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性
6.血常规检查标准需符合： HB≥90g/L； ANC≥1.5×109/L； PLT ≥80×109/L
7.肝肾功能检查需符合： 血清 ALT 和 AST≤2.5×ULN； 血清 TBIL≤1.5×ULN； 血清 ALP≤6×ULN； 血肌酐≤1.5×ULN（如血肌酐＞1.5×ULN， 则应满足肌酐 清除率＞50ml/min）
8.有可测量或可评估的肿瘤病灶（RECIST 1.1）
9.自愿签署知情同意书， 依从性良好，可随访，自愿遵守研究规定

1.以往应用过多西他赛等紫杉类药物进行姑息性化疗并失败（指辅助治疗如果 应用过多西他赛等紫杉类药物，其复发时间在末次用药后 6 个月以内）
2. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、 放疗、 生物治疗、内分泌治疗、 免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内； 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个 半衰期内（以时间长的为准）； 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内
3. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗
4. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检） 或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术
5. 在首次使用研究药物前 7 天内使用过或研究期间需使用 CYP3A4 强效抑制剂 或者 CYP3A4 强效诱导剂
6. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等 研究者判断无安全风险的毒性除外）
7. 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移， 或有其他证据表明患者中枢 神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制， 经研究者判断不适合入组
8. 有未控制的活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者
9. 有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性
10. 活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞研究中心检测下限）， 允许除干扰素以 外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染
11. 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ 度房室传导阻滞等； 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或 其他 3 级及以上心血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血分数（LVEF）＜50％，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；临床无法控制的高血压
12. 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组
13. 对紫杉类药物有过敏史（CTCAE 5.0 等级评价≥3 级） 者
14. 已知有酒精或药物依赖
15. 精神障碍者或依从性差者
16. 妊娠期或哺乳期女性
17. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究