抗PD-1和CTLA-4双抗AK104治疗转移性鼻咽癌II期临床研究

1.自愿签署书面ICF。
2.入组时年龄 ≥ 18周岁，≤ 75周岁，男女均可。
3.东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0 或 1。
4.预期生存期 ≥ 3个月。
5.组织病理学确诊的非角化性分化型或未分化型鼻咽癌。
6.入组时确诊为IVb期[第八版AJCC鼻咽癌临床分期] 转移性鼻咽癌患者；不适合接受根治性的局部治疗。
7.既往接受过二线及二线以上化疗失败，其中一线为含铂化疗方案，二线为单药或联合化疗方案。
8.根据 RECIST 1.1至少有一个可测量病灶；
9.同意提供既往存档的肿瘤组织样本（需入组前3年内组织样本）或者进行活检以采集肿瘤病灶组织
10.良好的器官功能。
11.具有生育能力的女性受试者必须在首次用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性。如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取可接受的避孕方法，且必须同意在研究药物末次给药后的120天内持续使用采用避孕方法。
12.如未绝育的男性受试者与具有生育能力的女性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始至末次给药后的第120天采取有效的避孕方法。

1.除受试者在入组研究时患有的肿瘤外，在之前5年内有活动性恶性肿瘤。
2. 在AK104首次给药前4周内参加过试验性药物的治疗或使用过试验性器械。
3. 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期。
4. 在AK104首次给药前3周内接受最后一次系统性抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、生物药治疗等）；首次给药前2周内接受过小分子TKI治疗；首次给药前2周针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗；首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽等，不包括IL-11）；首次给药前1周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
5. 既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如：抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40 抗体等）、免 疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
6. 患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。
7. 活动性或既往有明确的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）病史。
8. 在研究药物首次给药前7天内需要使用糖皮质激素（> 10 mg/日泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。
9. HIV检测阳性者，已知的活动性梅毒感染。
10. 已知原发性免疫缺陷病史。
11. 妊娠期或哺乳期女性。
12. 既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或研究者判断参与研究不符合受试者的最佳利益。