HL01在中重度活动性类风湿关节炎患者中的疗效和安全性

1.受试者自愿参加本研究并签署知情同意书；
2.男女不限，年龄≥18岁且≤70岁（以签署知情同意书日期为准）；
3.采用2010年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿联盟（EULAR）联合制定的类风湿关节炎（RA）诊断标准，诊断为RA（附件1）且至少3个月；
4.根据以下标准判定为中重度活动性RA：关节肿胀≥ 6（基于66个关节）且关节压痛≥ 6（基于68个关节），同时必须满足CRP＞10mg/L或ESR≥28mm/hr
5.至少连续接受过甲氨蝶呤（MTX）12周的治疗，且研究药物首次给药前使用稳定剂量≥4周（≥10 mg/周）；
6.首次给药前，受试者必须已停用DMARDs（MTX除外）≥4周；
7.首次给药前，受试者停用中药治疗类风湿关节炎≥4周；
8.筛选时，如果受试者正在服用强的松或相当剂量的糖皮质激素，则首次给药前剂量必须≤10 mg/天且剂量至少稳定4周；
9.筛选时，如果受试者正在服用非甾体抗炎药（NSAIDs），在随机前至少停用1周；
10.有生育能力的男性或女性受试者必须同意并承诺在整个研究期间，以及末次试验药物给药后至少5个月内采用医学接受的避孕方式；
11.研究者评价受试者健康状况良好，判定其病情处于临床表现稳定可控状态；
12.受试者能够按时参加研究访视并完成访视内容。

1.类风湿关节炎关节功能活动分级（附件2）为IV级或由于关节功能活动受限需坐轮椅；
2. 当前或既往患有除RA外的其他炎性关节疾病（如痛风，反应性关节炎，银屑病关节炎，脊柱关节炎，莱姆病关节炎等）；或研究者判断可能影响疗效评价的其他关节疾病（如伴有明显关节疼痛的骨关节炎）；
3. 当前或既往患有除RA外其他系统性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、炎症性肠病、Felty 综合症、硬皮病、炎性肌病或其他结缔组织病、重叠综合征等）；或研究者判断可能影响疗效评价的器官特异性自身免疫性疾病（如甲状腺功能亢进、桥本氏甲状腺炎）；
4. 当前患有RA继发的自身免疫性疾病（如RA继发干燥综合症），并经研究者判断，可能影响疗效评价者；
5. 当前或既往患有关节感染疾病经研究者判断不适合参加本研究；
6. 首次给药前3个月内急性心肌梗死、不稳定型心绞痛或有症状的肺部疾病（如间质性肺炎、阻塞性肺病或支气管痉挛等）；
7. 具有中枢神经系统脱髓鞘病变（如多发性硬化症或视神经炎）病史或疑似中枢神经系统脱髓鞘病变的受试者；
8. 有任何类型活动性恶性肿瘤或具有恶性肿瘤病史的受试者；
9. 有淋巴组织增生疾病的病史（包括淋巴瘤或在任何时候表现为淋巴增生性疾病的体征与症状）的受试者；
10. 已知有活动性结核病史或临床表现疑似为结核病（包括但不限于肺结核、淋巴结核、结核性胸膜炎、胸部X线显示钙化性肉芽肿和/或胸膜疤痕等）的受试者（单纯T-SPOT、QFT任一检测结果为阳性经预防治疗由研究者评估稳定后入组）；
11. 正患有任何持续或慢性活动性感染疾病经研究者判断不适合参加本研究，或首次用药前4周内发生需使用系统性抗生素治疗或住院治疗的严重感染；
12. 当前患有临床意义的过敏性疾病（不包括轻度症状季节性过敏以及除研究药物或同类药物以外的其他特定药物过敏，如：青霉素）；
13. 对重组人抗TNF-α单抗注射液、修美乐、其他重组人源化抗体或其制剂辅料存在有过敏反应或超敏反应；
14. 存在严重的控制不佳的疾病，如糖尿病、高血压、肾脏疾病、肝脏疾病或严重心脏疾病（如，中重度充血性心力衰竭（纽约心脏学会心功能分级III级/IV级））等，并且经研究者判断不适合加入本研究；
15. 实验室检查结果异常：
血常规：WBC＜3×109/L；HGB＜90g/L；PLT＜100×109/L；
肝功能：TBIL＞1.5倍正常值上限； ALT或AST ＞2.0倍正常值上限；
肾功能：肌酐＞1.5倍正常值上限，同时伴有肌酐清除率＜ 50 ml/min（实测值，或者Cockcroft-Gault 公式计算值）；
HIVAb阳性， HCVAb阳性，梅毒抗体阳性（任意一个检查结果阳性即排除）；
根据乙肝“2对半”检测（HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗HBe、抗-HBc），血清学结果，高、中风险者排除；或由研究者判断，可加测HBV DNA。
16. 筛选前4周内接受过关节腔或肌肉注射或静脉注射皮质类固醇激素；
17. 既往使用过阿达木单抗的治疗者，既往使用过阿达木单抗生物类似药停药3个月后经研究者评估仍不获益的治疗者，或首次给药前3个月内接受过其他任何TNF-α抑制剂治疗，例如英夫利昔单抗，依那西普等；
18. 筛选前3个月内接受过任何活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗的受试者；
19. 筛选前4周内遭受过严重创伤，骨折或接受过外科手术者，或预计在研究期间需要进行重大外科手术的受试者；
20. 药物滥用或药物成瘾者；
21. 正处于怀孕、哺乳期的女性受试者；
22. 具有较低入组可能性情况（包括不能理解研究要求、依从性差、体弱等）或研究者认为具有其他不适宜参加本研究的其他因素的受试者；
23. 筛选前3个月内参加任何临床试验（入组并已使用研究药物）者；
24. 24.与本研究相关的人员。