评价TQA3526单药/联合UDCA治疗在PBC患者中的IIa期临床试验

1.年龄18～75周岁（包括边界值），性别不限；
2.符合PBC的诊断，符合以下3项中的至少2项：
①经治患者入组前碱性磷酸酶升高至少3个月，或初治患者筛选时碱性磷酸酶升高；
②AMA阳性（滴度≥1:40），或若AMA阴性时，则须有PBC特异性抗体（抗GP210和/或抗SP100和/或AMA-M2）；
③入组前24W内肝活检提示为PBC。
3.筛选时ALP：1.3~10xULN之间；
4.试验甲和试验乙的附加入选标准：
入组前服用UDCA至少6个月（稳定剂量使用至少2个月）；（仅适用于经治患者）
试验丙的附加入选标准：
入组前服用UDCA至少6个月（稳定剂量使用至少2个月），或入组前对UDCA不耐受（不使用UDCA至少1个月）；（仅适用于经治患者）
5.能理解本研究内容，同意依从研究方案，并自愿签署知情同意书者；

1.合并HBV、HCV、HIV、梅毒等感染者；
2. 现有其他合并肝脏疾病或有肝脏疾病史，包括但不限于：原发性硬化性胆管炎（PSC）；酒精性肝脏疾病；明确的自身免疫性肝病（不包括PBC）或重叠综合征；疑似或确认Gilbert综合征；已知胆管梗阻；疑似或证实肝癌；
3. 存在PBC临床并发症或有临床意义的肝功能代偿不全，包括：肝移植史、准备肝移植、终末期肝病评估模式(MELD)评分≥15分；门脉高压并发症（包括重度胃或食管静脉曲张、难控制的或利尿剂抵抗性腹水、静脉曲张出血史）；肝性脑病；自发性细菌性腹膜炎；肝细胞癌；肝肾综合征；肝肺综合征；
4. 肝硬化患者Child-Pugh B级或C级；
5. 肌酐（Cr）≥1.5倍正常值上限且血清肌酐清除率<60mL/min（计算公式：Ccr:(140-年龄)×体重（kg）/0.818×Scr(μmol/L)，女性×0.85）；
6. ALT或AST>5×ULN；TBil>3×ULN；
7. 入组前2个月内有重度瘙痒者；
8. 存在临床有关的心律失常或相应病史，研究期间可能影响生存期；或治疗前QT延长或男性QTc间期≥470ms、女性QTc间期≥480ms；
9. 有能够干扰试验药物的吸收、分布、代谢或排泄（包括影响大肠中胆盐代谢）的任何疾病或生理情况。炎症性肠病患者、或既往接受过胆汁分流术史、胃旁路术者；
10. 存在可能引起非肝性碱性磷酸酶升高的疾病（如Paget's病），或可能导致预期寿命少于2年的疾病；
11. 在过去5年内，存在任何器官系统的恶性肿瘤病史（不包括皮肤局部鳞状细胞癌或接受过治疗的宫颈上皮内瘤样病变），无论是否接受治疗，不论是否有局部复发或转移证据；
12. 在使用研究用药前3个月内使用过研究药品、或参加了药物临床试验（不包括TQA3526）；
13. 使用过下列药物：
入组前1个月内禁止使用：奥贝胆酸；硫唑嘌呤；秋水仙碱；环孢霉素；甲氨蝶呤；霉酚酸酯；己酮可可碱；非诺贝特或其它贝特类；辛伐他汀或其他他汀类；布地奈德或其它全身性激素；肝毒性药物（包括α-甲基-DOPA、丙戊酸钠、异烟肼、呋喃妥因等）；
入组前 2 个月禁止使用：针对白介素或其它细胞因子或趋化因子的抗体或免疫疗法；
14. 当前或在筛选前1年之内大量饮酒连续三个月或以上（一般将大量饮酒定义为女性超过20g/日，男性超过30g/日）和/或研究中心进行的AUDIT问卷评分≥8（作为病史的一部分）；或研究医生无法可靠地定量酒精用量；
15. 在初次给药之前8周内献血或失血400ml或更多；
16. 妊娠者、计划妊娠者、有生育能力但不愿在试验期间及末次给药后6个月内采取高度有效避孕措施（≥1种有效避孕方法）；哺乳者；
17. 研究者认为不适宜者；