SDT-101马来酸盐胶囊在晚期恶性实体瘤患者中的I期临床试验

1.年龄：≥18 岁，≤75 岁，性别不限
2.经组织病理学或细胞学证实为恶性实体瘤
3.既往标准治疗方案失败、无标准治疗或不能耐受现有治疗的患者。扩展阶段受试者在以下6个队列中符合以下任一队列：
1、HR+/HER2-晚期乳腺癌脑转移，满足以下所有要求：若目前正在接受内分泌治疗，可以继续接受原内分泌治疗；若目前正在服用皮质类固醇，必须在给药前至少7天内保持稳定或减少剂量；首次给药前2周完成局部治疗（其中脑转移放疗需要3个月），并从以上治疗中恢复。
2、经病理学确诊的ER+晚期复发或转移性卵巢癌（若目前正在接受内分泌治疗，允许继续接受原内分泌治疗）。
3、经病理学确诊的ER+晚期复发或转移性子宫内膜癌（若目前正在接受内分泌治疗，允许继续接受原内分泌治疗）。
4、高级别脑胶质瘤，满足以下所有要求：经MRI证实为高级别脑胶质瘤，并且有明确进展的证据；若正在服用皮质类固醇，必须在给药前至少7天保持稳定剂量；必须既往接受过外照射和替莫唑胺化疗，从放疗结束到首次给药必须≥6周，且已从先前治疗的毒性中恢复。
5、经病理学确诊的局部晚期复发或转移不可手术脊索瘤。
6、经病理学确诊的局部晚期不可切除或转移性的中高度软组织肉瘤。
4.扩展阶段至少有一个可测量的靶病灶：
1、实体瘤依据RECIST V1.1标准。
2、脑转移根据改良RECIST V1.1标准，至少有一个≥0.5cm的颅内可测量靶病灶（可测量病灶：位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）。
3、胶质瘤依据RANO标准。
5.ECOG评分≤1分（胶质瘤KPS≥50）
6.预期生存时间≥3月
7.良好的器官功能：中性粒细胞绝对值 ≥1.5×10^9/L；血小板计数 ≥100×10^9/L， 血红蛋白 ≥90g/L；国际标准化比率（INR）≤1.5；总胆红素（Bil）≤1.5×ULN；谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移者 ≤5×ULN）；血清肌酐Cr ≤1.5×ULN或CCr ≥50mL/min。
8.有生育能力的合格患者（男性和女性）同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性患者在入组前7天内血妊娠试验为阴性
9.受试者或监护人能够理解并自愿同意参加本临床研究，且书面签署知情同意书，并可以按计划进行访视、治疗、检查以及其他研究程序

1.首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗（扩展阶段HR+/HER2-晚期乳腺癌脑转移、ER+晚期复发或转移卵巢癌、ER+晚期复发或转移子宫内膜癌的患者允许内分泌治疗）、免疫治疗等抗肿瘤治疗。特殊药物说明如下：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
2. 研究药物首次给药前 4 周内作为受试者参加其他临床试验并给药的患者
3. 研究药物首次给药前 7 天内，使用过 CYP3A4 强抑制剂、强诱导剂
4. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应未恢复至I级或以下（除外任何级别的脱发），或未从之前的手术中完全恢复
5. 有证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未得到控制，经研究者判断以上情况不适合入组（扩展阶段HR+/HER2-晚期乳腺癌脑转移受试者除外）
6. 心功能受损或有重大临床意义的心脏疾病：目前存在左室射血分数＜50%；过去的6个月内曾发生心肌梗塞或动脉血栓栓塞事件；目前存在不稳定心绞痛；QTc间期＞450ms；纽约心脏协会心功能分级III或IV级心力衰竭；任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病。
7. 患有严重的或者未能控制的疾病，包括但不限于：难以控制的恶心和呕吐、无法吞咽研究药物、任何可能干扰影响药物吸收代谢的胃肠道疾病；活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞1000拷贝/ml或200IU/ml或研超出研究中心检测的正常值范围），和/或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV-RNA阳性，和/或梅毒螺旋体检测阳性，和/或HIV抗体检测阳性；严重的并发症和基础病，如消化道出血、临床无法控制的第三间隙积液、间质性肺炎、肺纤维化、肾功能衰竭、不可控的糖尿病或活动性感染等；有明显颅内出血的证据
8. 使用研究药物首次给药前 4 周内接受过重大手术的患者或研究期间需要进行重大手术者
9. 有免疫缺陷病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史
10. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆（经研究者判断癫痫已经得到有效控制的患者除外），特殊情况说明：脑转移患者及脑胶质瘤患者在给药前 4 周内>2次癫痫发作，经研究者判断不适合入组
11. 研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病史，或存在其他原因而不适合参加临床试验者