美他非尼片Ib/IIa临床研究

1.根据2018年CSCO原发性肝癌治疗指南，经病理诊断（病理组织和或细胞学）或临床诊断（动态增强MRI或动态增强CT扫描）确诊的原发性中晚期肝癌
2.至少接受过一次全身抗肿瘤治疗（包括但不局限于系统化疗、靶向药物、免疫疗法等）后失败；或无条件；或不可耐受、或无意愿接受上述治疗者；或局部治疗失败的中期患者’
3.ECOG体力状态评分为0-1分
4.巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期为B期（无条件、或不可耐受、或无意愿进行手术或介入治疗的中期患者，或 局部治疗失败的中期患者），C期（进展期患者）
5.Child-Pugh分级为A级或B级（≤7分）
6.根据RECIST1.1，同时参考mRECIST，至少有一个可测量病灶，位于之前放射治疗的区域或经过局部治疗后明显进展（基于RECIST1.1并参考mRECIST标准 ）的病灶，则被视为可测量病灶
7.预期生存时间≥三个月
8.血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5*10（9）/L；血小板计数（PLT）≥75*10（9）/L；血红蛋白含量（HGB）≥90gB/L
9.肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤2.5*正常上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5.0*ULN；碱性磷脂酶（ALP）≤2.5*ULN；
10.凝血功能：国际标准化比率（INR）、凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5*ULN。如受试者服用华法林或肝素进行抗凝治疗，需确定在停药或未用药时满足方案要求。
11.尿常规：尿蛋白阴性或24h尿蛋白定量≤ULN，筛选尿常规尿蛋白1+可复查尿常规进一步明确，必要时24h尿蛋白定量检查
12.电解质正常或经治疗后正常或经研究者判断为异常无临床意义
13.肌酐清除率（Cr）≥60ml（min*1.73m（2））
14.心电图结果：男性QTcB＜470ms，女性QTcB＜480ms
15.育龄女性血妊娠试验阴性，生育年龄受试者（包括男性受试者）在未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施
16.签署书面知情同意书，有意愿遵守方案访视及相关程序

1.肝脏移植或肝脏移植候选者
2. 合并肝性脑病者
3. 研究药物给药前4周内接受过全身抗肿瘤治疗者
4. 合并其它恶性肿瘤者，但子宫颈原位癌和/或非黑素瘤皮肤癌和浅表膀胱肿瘤Ta【非侵袭性肿瘤】、Tis【原位乳癌】、和T1【肿瘤侵入固有膜】除外，在参与研究之前3年以上有效治疗的任何癌症都是允许的
5. 具有临床症状的脑转移者，或有其它证据表明患者脑转移灶尚未控制，和/或脑膜转移瘤，经研究者判断不适合入组
6. 既往6个月内出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉曲张出血事件，首次给药前三个月内已知的内镜检查存在重度的（G3）的静脉曲张
7. 在研究药物给药之前28天做过大手术或严重创伤
8. 严重心血管病史，包括但不限于以下几种情况：（1）NYHA（纽约心脏协会）3级和4级充血性心力衰竭；（2）筛选前12个月内患不稳定型心绞痛或新诊断的心绞痛或心肌梗死；（3）需要治疗干预的心律失常（服用β阻断剂和地高辛的患者可以入组）；控制不良的高血压（收缩压＞160mmHg或舒张压＞100mmHg）
9. 合并其他严重基础疾病，研究者认为受试者影响参加试验的，包括但不限于循环系统、呼吸系统、肌肉骨骼系统、内分泌系统、免疫系统疾病等，处于活动期或临床控制不佳的严重感染
10. 既往三个月内发生过任何危及生命的出血事件，包括需要输血治疗、手术或局部治疗、持续药物治疗
11. 筛选前一个月内参加过其它临床试验、并使用了研究药物者
12. HIV抗体阳性、梅毒螺旋体抗体阳性且RPR阳性
13. 有MRI扫描禁忌的患者（如对核磁造影剂过敏者、体内有心脏起搏器、动脉瘤手术、体内有钢钉钢板等金属者，女性有节育环者需视情况而定）
14. 研究者认为不适合参加本研究的其它原因