注射用紫杉醇阳离子脂质体在晚期实体瘤的I期临床试验

1.年龄18~75（含）周岁，性别不限。
2.入组受试者必须为经组织学或细胞学确诊的晚期或转移性肿瘤，且无标准治疗方案，或对标准治疗方案无效或不耐受者，且不适合进行以治愈为目的的根治性手术切除或放射治疗，由研究者判断适合接受注射用阳离子紫杉醇脂质体治疗的患者，并符合以下相应阶段的瘤种要求： a) Stage I：不限实体瘤瘤种（乳腺癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌优先）； b) Stage II：依据Stage I结果，由研究者和申办方确定试验瘤种，暂定： 瘤种1：乳腺癌（TNBC） 瘤种2：胰腺癌 瘤种3：其他可能的瘤种
3.至少有一个可测量的病灶，可测量的定义源于 RECIST 1.1版标准。
4.ECOG体能状态评分：0~1分。
5.预计生存时间超过3个月。研究者判定病人在基线时无心功能不全症状，心电图无严重异常。
6.主要器官功能在治疗前，符合下列标准（在研究药物给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF或其他医学支持治疗）： 系统 实验室检查值 血常规 中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥1.5×10^9/L 血小板 ≥90×10^9/L 血红蛋白 ≥90 g/L或≥5.6 mmol/L 肾脏 血清肌酐 ≤1.5×正常范围上限（ULN） 肝脏 总胆红素 ≤1.5×ULN （含肝转移或肝癌患者） AST和ALT ≤2.5 × ULN 肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 凝血 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT） ≤1.5×ULN 部分活化凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN
7.女性应为同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究拟入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的受试者。
8.受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

1.在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗或参加其他临床试验并在接受治疗药物的5个半衰期内，以时间长者为准；依研究者判定可以适当缩短或者延长清洗期，如对于内分泌药物，为了避免让患者等待过长时间，可以适当缩短清洗期；对于有干扰的单抗类药物，在有必要的时候，需要适当延长清洗期。
2. 接受治疗前4周内进行过外科手术或尚未从之前任何有创性操作中完全恢复。
3. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
4. 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
5. 有活动性感染者（NCI CTC AE v5.0≥2级）。
6. 有II级或以上周围神经病变（NCI CTC AE v5.0）者。
7. 有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
8. 乙肝表面抗原阳性（HBsAg）者，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测≥1×103IU/mL的受试者；若HBsAg阳性，且外周血HBV-DNA＜1×103IU/mL，如果研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期且不会增加受试者风险，则受试者有资格入选。
9. 抗丙型肝炎病毒抗体、抗梅毒螺旋体特异性抗体阳性。
10. 已知的有对脂质体或紫杉醇过敏史者。
11. 有严重的心血管疾病史，如有严重的心脏节律或传导异常（需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等）、有心肌梗塞、冠状动脉架桥外科病史、心力衰竭、纽约心脏病学会（NYHA）分级为II级及以上、左室射血分数（LVEF）≤50%及发现血栓者、男性QTcF>450msec或女性QTcF>470msec等；有严重脑血管疾病史如脑卒中史的患者。
12. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
13. 需要合并其他抗肿瘤治疗（包括各种放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗、中药治疗等）。
14. 筛选期经超声检查发现有肢体血管血栓形成的患者，如下肢深静脉血栓形成患者。
15. 经研究者判断有严重的肺部阻塞，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如不可控制的高血压、糖尿病等），不适合参加研究者。
16. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。