登记概览
- 登记号
- CTR20200386
- 快照状态
- 主动终止
- 状态阶段
- 已终止（规范化导航项）
- 源数据分期
- 其它BE
- 研究类型
- 生物等效性/生物利用度
- 疾病领域
- 健康受试者与药代研究（规则标签）
- 申请人
- 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司
完整专业题目
两性霉素B脂质体在持续中性粒细胞缺乏伴发热患者中随机、单盲、多中心、多剂量、双周期、交叉生物等效性
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2020-07-24
- 首次公示信息日期
- 2020-04-01
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2020-05-09；
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2020-05-10；
- 原文未标注日期名称
- 国内：2020-10-23；
- 目标入组人数
- 国内: 48 人；
- 已入组人数
- 国内: 36 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 36 人；
源文档试验状态：主动终止（由于FDA关于两性霉素B脂质体生物等效性试验设计的指导原则在2020年8月最新版中对受试者人群和给药方案均进行了较大改动，从原来的患者多次给药更改为健康人单次给药评价生物等效性。据此，申办方决定提前终止该项目的入组。本研究过程中并未出现重大安全性问题。）
登记参加机构与地点
共 12 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
江苏省 · 苏州市河南省 · 郑州市湖北省 · 武汉市江苏省 · 徐州市江苏省 · 南京市河南省 · 洛阳市四川省 · 成都市河北省 · 石家庄市天津市 · 天津市
- 苏州大学附属第一医院中国 · 江苏省 · 苏州市 · 研究者：孙爱宁
- 苏州大学附属第一医院中国 · 江苏省 · 苏州市 · 研究者：张华
- 河南省肿瘤医院中国 · 河南省 · 郑州市 · 研究者：符粤文
- 武汉大学中南医院中国 · 湖北省 · 武汉市 · 研究者：左学兰
- 武汉大学中南医院中国 · 湖北省 · 武汉市 · 研究者：罗琳
- 徐州医科大学附属医院中国 · 江苏省 · 徐州市 · 研究者：李振宇
- 南京大学附属鼓楼医院中国 · 江苏省 · 南京市 · 研究者：欧阳建
- 河南科技大学第一附属医院中国 · 河南省 · 洛阳市 · 研究者：杨海平
- 四川大学华西医院中国 · 四川省 · 成都市 · 研究者：季杰
- 河北医科大学第四医院中国 · 河北省 · 石家庄市 · 研究者：刘丽宏/王明霞
- 河北医科大学第二医院中国 · 河北省 · 石家庄市 · 研究者：张学军/张志清
- 天津医科大学总医院中国 · 天津市 · 天津市 · 研究者：邵宗鸿
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- 夏雪芳
- 申请人名称
- 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司
- 联系人姓名
- 夏雪芳
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 北京市-北京市-海淀区莲花池东路39号西金大厦2层石药集团
- 联系人邮编
- 100073
主要研究者信息
主要研究者 1
- 姓名
- 孙爱宁
- 学位
- 医学硕士
- 职称
- 主任医师
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 江苏省-苏州市-姑苏区苏州大学附属第一医院十梓街院区十梓街188号18号楼3楼
- 邮编
- 215008
- 单位名称
- 苏州大学附属第一医院
主要研究者 2
- 姓名
- 张华
- 学位
- 药学硕士
- 职称
- 副主任药师
- 电话
- 1862592687
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 江苏省-苏州市-姑苏区苏州大学附属第一医院总院平海路899号医务综合楼6楼
- 邮编
- 215008
- 单位名称
- 苏州大学附属第一医院
方案登记信息
- 备案号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- LXMSBZZT201901/PRO-BE；V1.0
- 方案最新版本号
- V3.0
- 版本日期
- 2020-07-24
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示
试验目的
主要目的：以药代动力学参数作为主要终点评价指标，评价受试制剂与参比制剂在患者体内的包裹及非包裹两性霉素B的生物等效性。
次要目的：评价注射用两性霉素B脂质体治疗持续中性粒细胞缺乏伴发热患者的安全性及药代动力学特征。
次要目的：评价注射用两性霉素B脂质体治疗持续中性粒细胞缺乏伴发热患者的安全性及药代动力学特征。
试验设计
- 试验分类
- 生物等效性试验/生物利用度试验
- 试验分期
- 其它BE
- 设计类型
- 交叉设计
- 随机化
- 随机化
- 盲法
- 单盲
- 试验范围
- 国内试验
受试者基本信息
- 年龄
- 18岁(最小年龄)至65岁(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.年龄为18岁~65岁，性别不限。
2.确诊为白血病的受试者，化疗后出现中性粒细胞减少（外周血中性粒细胞绝对计数[ANC] <500 /mm3 [0.5×109 /L]），或 [ANC] <1000 /mm3 [1× 109/L]，但预期48h后下降至 <500 /mm3 [0.5 × 109/L]），预计住院时间超过7天。
3.筛选前48h内，至少2次口腔温度测定≥38.3℃（腋下温度≥38.0℃）或≥38℃（腋下温度≥37.7℃）持续1小时以上。
4.受试者筛选前72小时内用过广谱抗菌药物后，仍出现复发性或持续性发热，怀疑真菌感染。
5.男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；BMI≥17.0 kg/m2。
6.女性受试者必须满足以下条件之一： （1）已绝经者，停经至少1年以上； （2）育龄期需满足下列条件： ① 入组本试验前血妊娠检查结果阴性； ② 整个研究期间及出组后1个月内，同意采取一种被认可的非常有效的避孕措施【定义为：能够坚持且正确地使用，每年失败率低于1%，例如：联合激素（含雌激素和孕激素）结合抑制排卵的、孕激素避孕结合抑制排卵的、宫内节育器（IUD）、宫内激素释放系统（IUS）、双侧输卵管结扎术、输精管切除术】。
7.男性受试者或其伴侣在整个研究期间同意采取第6条中所述的避孕措施之一。
8.受试者充分了解试验内容，愿意参加试验并书面签署知情同意书。
2.确诊为白血病的受试者，化疗后出现中性粒细胞减少（外周血中性粒细胞绝对计数[ANC] <500 /mm3 [0.5×109 /L]），或 [ANC] <1000 /mm3 [1× 109/L]，但预期48h后下降至 <500 /mm3 [0.5 × 109/L]），预计住院时间超过7天。
3.筛选前48h内，至少2次口腔温度测定≥38.3℃（腋下温度≥38.0℃）或≥38℃（腋下温度≥37.7℃）持续1小时以上。
4.受试者筛选前72小时内用过广谱抗菌药物后，仍出现复发性或持续性发热，怀疑真菌感染。
5.男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；BMI≥17.0 kg/m2。
6.女性受试者必须满足以下条件之一： （1）已绝经者，停经至少1年以上； （2）育龄期需满足下列条件： ① 入组本试验前血妊娠检查结果阴性； ② 整个研究期间及出组后1个月内，同意采取一种被认可的非常有效的避孕措施【定义为：能够坚持且正确地使用，每年失败率低于1%，例如：联合激素（含雌激素和孕激素）结合抑制排卵的、孕激素避孕结合抑制排卵的、宫内节育器（IUD）、宫内激素释放系统（IUS）、双侧输卵管结扎术、输精管切除术】。
7.男性受试者或其伴侣在整个研究期间同意采取第6条中所述的避孕措施之一。
8.受试者充分了解试验内容，愿意参加试验并书面签署知情同意书。
排除标准
1.对脂质体或两性霉素B过敏者。
2. 距签署知情同意书前1个月内应用过脂质体制剂。
3. 筛选期受试者ECOG体力状态评分≥3分。
4. 研究者判定不适合入组的重度贫血患者。
5. 肝功能异常【天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）或丙氨酸氨基转氨酶（ALT）≥5倍正常值上限、或ALT或AST升高≥3倍正常值上限伴总胆红素≥1.5倍正常值上限】。
6. 血清肌酐浓度＞2倍正常值上限的。
7. 临床上有意义的低钾血症（定义为血清钾浓度<3.0mmol/L，或者正在洋地黄化的受试者血钾低于正常值下限），且在开始试验治疗前低钾血症不能纠正。
8. 在未安装心脏起搏器的情况下，12导联心电图出现II度或III度房室传导阻滞、长QT综合征或QTc>470 ms（女性）/450 ms（男性）。
9. NYHA分级心功能III/IV级。
10. 快速型心律失常需要进行干预的受试者。
11. HIV抗体初筛阳性者。
12. 妊娠、哺乳期女性。
13. 2年内有药物（非医疗目的使用麻醉药品或精神药品）滥用史和药物（镇静催眠药、镇痛药、麻醉药、兴奋药及拟精神病性药物等）依赖史者。
14. 筛选期和治疗期计划使用禁止药物。
15. 筛选前3个月内参加过或正在参加其他药物或医疗器械临床研究的受试者。
16. 预期生存期少于2个月。
17. 研究者认为不适合参加本试验的情况。
2. 距签署知情同意书前1个月内应用过脂质体制剂。
3. 筛选期受试者ECOG体力状态评分≥3分。
4. 研究者判定不适合入组的重度贫血患者。
5. 肝功能异常【天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）或丙氨酸氨基转氨酶（ALT）≥5倍正常值上限、或ALT或AST升高≥3倍正常值上限伴总胆红素≥1.5倍正常值上限】。
6. 血清肌酐浓度＞2倍正常值上限的。
7. 临床上有意义的低钾血症（定义为血清钾浓度<3.0mmol/L，或者正在洋地黄化的受试者血钾低于正常值下限），且在开始试验治疗前低钾血症不能纠正。
8. 在未安装心脏起搏器的情况下，12导联心电图出现II度或III度房室传导阻滞、长QT综合征或QTc>470 ms（女性）/450 ms（男性）。
9. NYHA分级心功能III/IV级。
10. 快速型心律失常需要进行干预的受试者。
11. HIV抗体初筛阳性者。
12. 妊娠、哺乳期女性。
13. 2年内有药物（非医疗目的使用麻醉药品或精神药品）滥用史和药物（镇静催眠药、镇痛药、麻醉药、兴奋药及拟精神病性药物等）依赖史者。
14. 筛选期和治疗期计划使用禁止药物。
15. 筛选前3个月内参加过或正在参加其他药物或医疗器械临床研究的受试者。
16. 预期生存期少于2个月。
17. 研究者认为不适合参加本试验的情况。
试验用药
中文通用名：注射用两性霉素B脂质体：
用法用量：注射液；50mg/支；静脉输注，一天一次，每次3mg/kg，输注时间2h，每个周期连续用药5天
对照用药
中文通用名：英文名：Amphotericin B Liposome For Injection；商品名：AmBisome
用法用量：注射液；50mg/支；静脉输注，一天一次，每次3mg/kg，输注时间2h，每个周期连续用药5天
终点指标
主要终点1 项，展开查看
- 采用包裹及非包裹两性霉素B的Css max、AUC0-τ计算几何均值比值的90%置信区间。评价时间：完成研究指标类型：有效性指标+安全性指标
次要终点2 项，展开查看
- 药代动力学评价指标：Css max、AUC0-τ、Css max、AUC0-τ、F、Tss max、Css min、Css av、DF等。评价时间：完成研究指标类型：有效性指标+安全性指标
- 安全性评价指标：不良事件、体格检查、生命体征、心电图、实验室检查等。评价时间：完成研究指标类型：安全性指标
伦理委员会审查记录
- 苏州大学附属第一医院研究伦理委员会同意 · 2019-11-28
- 武汉大学中南医院医学伦理委员会同意 · 2019-12-27
- 天津医科大学总医院药物伦理委员会同意 · 2020-02-28
- 河南省肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2020-04-06
- 河北医科大学第二医院临床试验伦理委员会同意 · 2020-04-13
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 无
- 是否购买保险
- 有
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20200386
- 试验状态
- 主动终止
- 申请人联系人
- 夏雪芳
- 首次公示信息日期
- 2020-04-01
- 申请人名称
- 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司
试验基本信息11 个字段
- 登记号
- CTR20200386
- 药物名称
- 注射用两性霉素B脂质体 曾用名:
- 药物类型
- 化学药物
- 备案号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 持续中性粒细胞缺乏伴发热
- 试验专业题目
- 两性霉素B脂质体在持续中性粒细胞缺乏伴发热患者中随机、单盲、多中心、多剂量、双周期、交叉生物等效性
- 试验通俗题目
- 两性霉素B脂质体生物等效性研究
- 试验方案编号
- LXMSBZZT201901/PRO-BE；V1.0
- 方案最新版本号
- V3.0
- 版本日期
- 2020-07-24
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示