登记概览
- 登记号
- CTR20200561
- 快照状态
- 进行中 招募完成
- 状态阶段
- 招募结束（规范化导航项）
- 源数据分期
- III期
- 研究类型
- 安全性与有效性
- 疾病领域
- 肿瘤（规则标签）
- 申请人
- Novartis Pharma AG Novartis Pharmaceuticals Corporation 诺华（中国）生物医学研究有限公司
完整专业题目
Tisagenlecleucel 对比标准疗法治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤成年患者的随机，开放性，Ⅲ期试验（BELINDA）
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2023-07-21
- 首次公示信息日期
- 2020-06-15
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2020-09-27；国际：2019-05-07
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2020-10-13；国际：2019-05-31
- 试验完成日期
- 国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息
- 目标入组人数
- 国内: 36 人；国际: 318 人；
- 已入组人数
- 国内: 12 人；国际: 322 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；
源文档试验状态：进行中（招募完成）
登记参加机构与地点
共 76 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
北京市 · 北京市浙江省 · 杭州市四川省 · 成都市天津市 · 天津市广东省 · 广州市上海市 · 上海市安徽省 · 合肥市江苏省 · 徐州市Vienna · ViennaSalzburg · SalzburgParis · ParisPierre · Benite Cedex -Pierre-Benite CedexLille Cedex · Lille CedexNantes Cedex 1 · Nantes Cedex 1Montpellier cedex 5 · Montpellier cedex 5Toulouse Cedex 9 · Toulouse Cedex 9Koeln · KoelnMuenchen · MuenchenUlm · UlmBerlin · Berlin另有 50 个地区
- 北京肿瘤医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：朱军
- 北京肿瘤医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：宋玉琴
- 北京大学第三医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：景红梅
- 浙江大学医学院附属第二医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：钱文斌
- 四川大学华西医院中国 · 四川省 · 成都市 · 研究者：牛挺
- 天津市肿瘤医院中国 · 天津市 · 天津市 · 研究者：李兰芳
- 南方医科大学珠江医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：李玉华
- 浙江省肿瘤医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：杨海燕
- 上海市同济医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：李萍
- 浙江大学医学院附属第一医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：黄河
- 安徽医科大学第一附属医院中国 · 安徽省 · 合肥市 · 研究者：夏瑞祥
- 徐州医科大学附属医院中国 · 江苏省 · 徐州市 · 研究者：桑威
- Universitaetsklinik fuer Innere Medizin I奥地利 · Vienna · Vienna · 研究者：Werner Rabitsch
- LKH Salzburg / Univ.Klinikum der Paracelsus MPU奥地利 · Salzburg · Salzburg · 研究者：Richard Greil
- Hopital Saint Louis法国 · Paris · Paris · 研究者：Catherine Thieblemont
- Centre Hospitalier Lyon Sud法国 · Pierre · Benite Cedex -Pierre-Benite Cedex · 研究者：Emmanuel Bachy
- CHU Lille Hopital Claude Hurriez法国 · Lille Cedex · Lille Cedex · 研究者：Franck Morschhauser
- CHRU Nantes法国 · Nantes Cedex 1 · Nantes Cedex 1 · 研究者：Thomas Gastinne
- CHRU de Montpellier Hopital Saint Eloi法国 · Montpellier cedex 5 · Montpellier cedex 5 · 研究者：Guillaume Cartron
- IUCT Oncopole CHU法国 · Toulouse Cedex 9 · Toulouse Cedex 9 · 研究者：Loic Ysebaert
- Universitaetsklinikum Koeln德国 · Koeln · Koeln · 研究者：Peter Borchmann
- Universitaetsklinikum Muenchen LMU德国 · Muenchen · Muenchen · 研究者：Martin Dreyling
- Universitaetsklinikum Ulm德国 · Ulm · Ulm · 研究者：Andreas Viardot
- Universitaetsmedizin Charite德国 · Berlin · Berlin · 研究者：Martin Janz
其余 52 家登记机构展开查看完整名单
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf德国 · Hamburg · Hamburg · 研究者：Francis Ayuketang Ayuk
- Universitaetsklinikum Regensburg德国 · Regensburg · Regensburg · 研究者：Simone Thomas
- Universitaetsklinikum Leipzig AoR德国 · Leipzig · Leipzig · 研究者：Vladan Vucinic
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori意大利 · MI · Milano · 研究者：Paolo Corradini
- Fondaz Policl Univ A Gemelli意大利 · RM · Roma · 研究者：Simona Sica
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas意大利 · MI · Rozzano · 研究者：Armando Santoro
- UniversitatsSpital Zurich瑞士 · Switzerland · Zurich · 研究者：Nathan Wolfensberger
- Amsterdam UMC荷兰 · NA · Amsterdam · 研究者：M.J. Kersten
- Universitair Medisch Centrum Utrecht, Dept Medical Oncology荷兰 · Netherlands · Utrecht · 研究者：M.C. Minnema
- University College Hospital英国 · NA · London · 研究者：Kirit Ardeshna
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust英国 · NA · Birmingham · 研究者：Sridhar Chaganti
- Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet挪威 · NA · Oslo · 研究者：Harald Holte
- Gasthuisberg University Hospital比利时 · NA · Leuven · 研究者：Peter Vandenberghe
- Hospital Durans I Reynals ICO西班牙 · Catalunya · Hospitalet de LLobregat · 研究者：Ana Maria Sureda Balari
- Hospital 12 de Octubre西班牙 · Madrid · Madrid · 研究者：Joaquin Martinez Lopez
- Hospital Vall D Hebron西班牙 · Catalunya · Barcelona · 研究者：Pere Barba Sunol
- Hospital Gregorio Maranon西班牙 · Madrid · Madrid · 研究者：Mi Kwon
- Hospital Universitario de Salamanca西班牙 · Castilla y Leon · Salamanca · 研究者：Alejandro Garcia Sancho
- Peter MacCallum Cancer Centre Parkville澳大利亚 · VIC · Melbourne · 研究者：Michael Dickinson
- St Vincents Hospital澳大利亚 · NSW · Darlinghurst · 研究者：Nada Hamad
- Fiona Stanley Hospital澳大利亚 · WA · Murdoch · 研究者：Duncan Purtill
- Hong Kong University Queen Mary Hospital中国香港 · 香港特别行政区 · 香港 · 研究者：Yok-Lam Kwong
- Singapore General Hospital新加坡 · Singapore · Singapore · 研究者：William Ying Khee Hwang
- National University Hospital新加坡 · Singapore · Singapore · 研究者：Hian Chan
- National Taiwan University Hospital中国台湾 · NA · Taipei · 研究者：Ming Yao
- Hospital Israelita Albert Einstein巴西 · Sao Paulo · Sao Paulo · 研究者：Nelson Hamerschlak
- Hospital Sao Rafael Monte Tabor巴西 · BA · Salvador · 研究者：Marco Aurelio Salvino Araujo
- Baylor Scott and White Research Institute美国 · TX · Dallas · 研究者：Houston Holmes
- Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute美国 · GA · Atlanta · 研究者：Jonathon Cohen
- Wayne State University - Karmanos Cancer Institute美国 · MI · Detroit · 研究者：Abinav Deol
- University of Texas MD Anderson Cancer Center美国 · TX · Houston · 研究者：Jason Westin
- Moores UC San Diego Cancer Center美国 · CA · La Jolla · 研究者：Carolyn Mulroney
- Sarah Cannon Research Institute美国 · TN · Nashville · 研究者：Ian Flinn
- University of California Los Angeles美国 · CA · Los Angeles · 研究者：Monica Mead
- Oregon Health Sciences Univ美国 · OR · Portland · 研究者：Richard Maziarz
- University of Chicago Medical Center Hematology and Oncology美国 · IL · Chicago · 研究者：Michael Bishop
- University of Kansas Cancer Center美国 · KS · Fairway · 研究者：Joseph McGuirk
- The Ohio State University美国 · OH · Columbus · 研究者：David Bond
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center美国 · PA · Philadelphia · 研究者：Stephen Schuster
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center美国 · WI · Madison · 研究者：Vaishalee Kenkre
- UCSF Medical Center美国 · CA · San Francisco · 研究者：Charalambos Andreadis
- Sarah Cannon Research Institute美国 · CO · Denver · 研究者：Peter McSweeney
- University of Nebraska Medical Center美国 · NE · Omaha · 研究者：Julie Vose
- Mayo Clinic Jacksonville美国 · FL · Jacksonville · 研究者：Mohamed Kharfan Dabaja
- MUSC Hollings Cancer Center美国 · SC · Charleston · 研究者：Brian Hess
- Methodist Hospital美国 · TX · San Antonio · 研究者：Paul Shaughnessy
- Jewish Hospital美国 · OH · Cincinnati · 研究者：James Essell
- Hackensack University Medical Center美国 · NJ · Hackensack · 研究者：Lori Leslie
- St Davids South Austin Medical Ctr美国 · TX · Austin · 研究者：Aravind Ramakrishnan
- Hokkaido University Hospital日本 · Hokkaido · Sapporo city · 研究者：Takanori Teshima
- Tohoku University Hospital日本 · Miyagi · Sendai city · 研究者：Hideo Harigae
- Kyushu University Hospital日本 · Fukuoka · Fukuoka city · 研究者：Koji Kato
申请人与登记联系人
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- 申请人联系人
- 诺华肿瘤医学热线
- 申请人名称
- Novartis Pharma AG Novartis Pharmaceuticals Corporation 诺华（中国）生物医学研究有限公司
- 联系人姓名
- 诺华肿瘤医学热线
- 联系人座机
- 400-8180600
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 北京市-北京市-北京市朝阳区针织路23号中国人寿金融中心5层
- 联系人邮编
- 100026
主要研究者信息
- 姓名
- 朱军
- 学位
- 医学博士
- 职称
- 主任医师
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
- 邮编
- 100142
- 单位名称
- 北京肿瘤医院
方案登记信息
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- CCTL019H2301
- 方案最新版本号
- 04
- 版本日期
- 2023-07-21
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示
试验目的
这项Ⅲ期研究将以当前的SOC（标准的二线挽救化疗，包括合适的患者进行自体HSCT）为参照，在基于利妥昔单抗和蒽环类药物治疗的前线治疗失败后，在预后较差的侵袭性B细胞NHL患者中比较Tisagenlecleucel治疗策略的有效性和安全性。
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- III期
- 设计类型
- 交叉设计
- 随机化
- 随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.参与研究之前必须获得带有签字的知情同意书。
2.在知情同意书（ICF）签字时患者年龄必须≥18岁。
3.经前线治疗后复发/进展或PR并获得组织学确认（根据当地组织病理学评估）的侵袭性B细胞NHL。对于复发/进展患者，如果复发/进展后的活组织检查不可得或获得新的活检组织在临床上不可行，可提交初次诊断时的存档的肿瘤活检。对于接受至少6个周期一线治疗后仍为PR的患者，必须提交新的活检。侵袭性B-NHL包括：DLBCL，NOS；FL 3B级；原发纵隔大B细胞淋巴瘤；富于T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤；慢性炎症相关的DLBCL；血管内大B细胞淋巴瘤；ALK+大B细胞淋巴瘤；不能分类的B细胞淋巴瘤，（特征介于DLBCL和典型的HL中间）；高级别B细胞淋巴瘤，伴MYC和BCL2和/或BCL6重排；高级别B细胞淋巴瘤，NOS；HHV8+DLBCL，NOS；滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL；边缘区淋巴瘤转化的DLBCL；DLBCL，腿型
4.距离最后一剂一线免疫化疗（包括抗CD20抗体和蒽环类药物在内）365天内复发或进展，或难治（未达到CR）。
5.根据当地研究者评估患者符合自体HSCT条件。
6.疾病在PET扫描显示为活动性（定义为Deauville评分为4或5）且CT扫描显示为可测量病灶：长轴>15 mm的结节病变，不论短轴长短，和/或长轴和短轴均>10 mm的结外病变（在淋巴结或结节肿块之外，但包括肝脏和脾脏）。
7.ECOG体能状态为0分或1分。
8.充分的器官功能：血清肌酐≤1.5×ULN，或eGFR≥60 mL/min/1.73 m2； ALT和AST≤5×ULN；总胆红素≤1.5×ULN，Gilbert综合征患者除外（如其总胆红素≤3.0×ULN和直接胆红素≤1.5×ULN可入组研究）；血液学（不考虑输血）：中性粒细胞计数绝对值>1000/mm3；血小板≥50,000/mm3；血红蛋白>8.0 g/dl；仅适用于无既往的白细胞单采物的患者：淋巴细胞计数绝对值>300/mm3或CD3+T细胞数绝对值>150/mm3；无或轻度呼吸困难（≤1级）；脉搏血氧计测定氧饱和度（室内空气）>90%； 1秒内用力呼气量（FEV1）≥50%或一氧化碳弥散试验≥50%预测值。
9.必须提供非动员细胞的白细胞单采物以供生产。
2.在知情同意书（ICF）签字时患者年龄必须≥18岁。
3.经前线治疗后复发/进展或PR并获得组织学确认（根据当地组织病理学评估）的侵袭性B细胞NHL。对于复发/进展患者，如果复发/进展后的活组织检查不可得或获得新的活检组织在临床上不可行，可提交初次诊断时的存档的肿瘤活检。对于接受至少6个周期一线治疗后仍为PR的患者，必须提交新的活检。侵袭性B-NHL包括：DLBCL，NOS；FL 3B级；原发纵隔大B细胞淋巴瘤；富于T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤；慢性炎症相关的DLBCL；血管内大B细胞淋巴瘤；ALK+大B细胞淋巴瘤；不能分类的B细胞淋巴瘤，（特征介于DLBCL和典型的HL中间）；高级别B细胞淋巴瘤，伴MYC和BCL2和/或BCL6重排；高级别B细胞淋巴瘤，NOS；HHV8+DLBCL，NOS；滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL；边缘区淋巴瘤转化的DLBCL；DLBCL，腿型
4.距离最后一剂一线免疫化疗（包括抗CD20抗体和蒽环类药物在内）365天内复发或进展，或难治（未达到CR）。
5.根据当地研究者评估患者符合自体HSCT条件。
6.疾病在PET扫描显示为活动性（定义为Deauville评分为4或5）且CT扫描显示为可测量病灶：长轴>15 mm的结节病变，不论短轴长短，和/或长轴和短轴均>10 mm的结外病变（在淋巴结或结节肿块之外，但包括肝脏和脾脏）。
7.ECOG体能状态为0分或1分。
8.充分的器官功能：血清肌酐≤1.5×ULN，或eGFR≥60 mL/min/1.73 m2； ALT和AST≤5×ULN；总胆红素≤1.5×ULN，Gilbert综合征患者除外（如其总胆红素≤3.0×ULN和直接胆红素≤1.5×ULN可入组研究）；血液学（不考虑输血）：中性粒细胞计数绝对值>1000/mm3；血小板≥50,000/mm3；血红蛋白>8.0 g/dl；仅适用于无既往的白细胞单采物的患者：淋巴细胞计数绝对值>300/mm3或CD3+T细胞数绝对值>150/mm3；无或轻度呼吸困难（≤1级）；脉搏血氧计测定氧饱和度（室内空气）>90%； 1秒内用力呼气量（FEV1）≥50%或一氧化碳弥散试验≥50%预测值。
9.必须提供非动员细胞的白细胞单采物以供生产。
排除标准
1.EB病毒阳性（EBV+）DLBCL，NOS，Richter转化，和Burkitt淋巴瘤，以及CNS原发性DLBCL。
2. 既往接受过抗CD19治疗，过继性T细胞治疗，或任何既往基因疗法产品治疗。
3. 随机化之前接受过任何针对淋巴瘤的系统性二线抗肿瘤治疗。疾病控制仅允许采用类固醇和局部照射。
4. 所研究疾病有活动性CNS受累需除外，除非CNS受累已接受过有效治疗，并且局部治疗在随机化之前>4周。
5. 既往异基因HSCT。
6. 筛选前近30天之内接受过研究药物（IMP）。注意：研究期间，在Tisagenlecleucel输注后的首次进展前的任何时间不得使用IMP。
7. 患有活动性乙型或丙型肝炎。
8. HIV阳性患者。
9. 通过临床证据、影像学或阳性实验室检查（如，血培养，DNA/RNA PCR等）证实的有临床意义的活动性感染。
10. 任何下列心血管状况：筛选前6个月内不稳定型心绞痛，心肌梗塞，冠状动脉旁路移植术或卒中；筛选时经ECHO或MRA或MUGA测定LVEF<45%；筛选时或过去12个月内NYHA功能分级III或IV级；有临床意义的心律失常，完全性左束支传导阻滞，高度房室传导阻滞和3度房室传导阻滞，除非采用起搏器植入获得充分控制；筛选时静息QTcF≥450 msec（男）或≥460 msec（女）或不能测定QTcF间期；尖端扭转型室性心动过速风险因素，心力衰竭史，或有临床意义的症状性心动过缓史，或长QT综合征，特发性猝死或先天性长QT综合征家族史；或使用具有“已知为尖端扭转型室性心动过速风险因素”的伴随用药。
11. 之前患有或并发恶性肿瘤。已治愈的非黑素瘤皮肤癌、原位癌（如，宫颈、乳腺、膀胱、前列腺）以及完全缓解至少3年、并且没有复发迹象的癌症除外。
12. 对Tisagenlecleucel的辅料或研究方案中建议使用的其他药品（如，淋巴细胞清除药，托珠单抗）过敏。
13. 活动性神经系统自身免疫或炎症性疾病（如，格林-巴利综合征（GBS），肌萎缩侧索硬化症（ALS））和有临床意义的活动性脑血管疾病（如，脑水肿，后部可逆性脑病综合征（PRES））。
14. 妊娠或哺育（哺乳）女性。注意：具有生育可能的女性在白细胞单采前24小时内的血清妊娠检查必须为阴性。
15. 有生育可能的女性。除非她们从签署知情同意书（ICF）开始，以及在以下时段内采用高效避孕措施：对于A组的患者以及进行交叉的患者，Tisagenlecleucel输注后至少12个月并且连续2次qPCR检测不出CAR T细胞存在；对于随机到B组（SOC）的患者，持续时间按当地标签以及医生建议。此外，如当地标签要求，患者可能需要增加屏障避孕法。
16. 从签署ICF开始，在以下时段内，性交时不使用避孕套的性生活活跃男性：对于A组的患者以及进行交叉的患者，在Tisagenlecleucel输注后至少12个月并且连续2次qPCR检测不到CAR T细胞存在。对于随机到B组（SOC）的患者，持续时间按当地标签以及医生建议。要求所有性生活活跃男性参与者戴避孕套，以防止授精产子并防止通过精液将研究治疗药物传递给其性伴侣。此外，参与者不得捐精。
17. 按照研究者的判断和/或临床标准，对任何研究程序有禁忌或有其他医学情况可能使其面临不可接受的风险的患者。
2. 既往接受过抗CD19治疗，过继性T细胞治疗，或任何既往基因疗法产品治疗。
3. 随机化之前接受过任何针对淋巴瘤的系统性二线抗肿瘤治疗。疾病控制仅允许采用类固醇和局部照射。
4. 所研究疾病有活动性CNS受累需除外，除非CNS受累已接受过有效治疗，并且局部治疗在随机化之前>4周。
5. 既往异基因HSCT。
6. 筛选前近30天之内接受过研究药物（IMP）。注意：研究期间，在Tisagenlecleucel输注后的首次进展前的任何时间不得使用IMP。
7. 患有活动性乙型或丙型肝炎。
8. HIV阳性患者。
9. 通过临床证据、影像学或阳性实验室检查（如，血培养，DNA/RNA PCR等）证实的有临床意义的活动性感染。
10. 任何下列心血管状况：筛选前6个月内不稳定型心绞痛，心肌梗塞，冠状动脉旁路移植术或卒中；筛选时经ECHO或MRA或MUGA测定LVEF<45%；筛选时或过去12个月内NYHA功能分级III或IV级；有临床意义的心律失常，完全性左束支传导阻滞，高度房室传导阻滞和3度房室传导阻滞，除非采用起搏器植入获得充分控制；筛选时静息QTcF≥450 msec（男）或≥460 msec（女）或不能测定QTcF间期；尖端扭转型室性心动过速风险因素，心力衰竭史，或有临床意义的症状性心动过缓史，或长QT综合征，特发性猝死或先天性长QT综合征家族史；或使用具有“已知为尖端扭转型室性心动过速风险因素”的伴随用药。
11. 之前患有或并发恶性肿瘤。已治愈的非黑素瘤皮肤癌、原位癌（如，宫颈、乳腺、膀胱、前列腺）以及完全缓解至少3年、并且没有复发迹象的癌症除外。
12. 对Tisagenlecleucel的辅料或研究方案中建议使用的其他药品（如，淋巴细胞清除药，托珠单抗）过敏。
13. 活动性神经系统自身免疫或炎症性疾病（如，格林-巴利综合征（GBS），肌萎缩侧索硬化症（ALS））和有临床意义的活动性脑血管疾病（如，脑水肿，后部可逆性脑病综合征（PRES））。
14. 妊娠或哺育（哺乳）女性。注意：具有生育可能的女性在白细胞单采前24小时内的血清妊娠检查必须为阴性。
15. 有生育可能的女性。除非她们从签署知情同意书（ICF）开始，以及在以下时段内采用高效避孕措施：对于A组的患者以及进行交叉的患者，Tisagenlecleucel输注后至少12个月并且连续2次qPCR检测不出CAR T细胞存在；对于随机到B组（SOC）的患者，持续时间按当地标签以及医生建议。此外，如当地标签要求，患者可能需要增加屏障避孕法。
16. 从签署ICF开始，在以下时段内，性交时不使用避孕套的性生活活跃男性：对于A组的患者以及进行交叉的患者，在Tisagenlecleucel输注后至少12个月并且连续2次qPCR检测不到CAR T细胞存在。对于随机到B组（SOC）的患者，持续时间按当地标签以及医生建议。要求所有性生活活跃男性参与者戴避孕套，以防止授精产子并防止通过精液将研究治疗药物传递给其性伴侣。此外，参与者不得捐精。
17. 按照研究者的判断和/或临床标准，对任何研究程序有禁忌或有其他医学情况可能使其面临不可接受的风险的患者。
试验用药
中文通用名：CTL019：
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×108的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞。
中文通用名：CTL019： 英文通用名：tisagenlecleucel 商品名称：Kymriah
剂型：输注用混悬液
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞。
用药时程：单剂单次
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞。
用药时程：单剂单次
中文通用名：CTL019： 英文通用名：tisagenlecleucel 商品名称：Kymriah
剂型：输注用混悬液
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
中文通用名：CTL019： 英文通用名：tisagenlecleucel 商品名称：Kymriah
剂型：输注用混悬液
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
中文通用名：CTL019： 英文通用名：tisagenlecleucel 商品名称：Kymriah
剂型：输注用混悬液
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
中文通用名：CTL019： 英文通用名：tisagenlecleucel 商品名称：Kymriah
剂型：输注用混悬液
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
中文通用名：CTL019： 英文通用名：tisagenlecleucel 商品名称：Kymriah
剂型：输注用混悬液
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
中文通用名：CTL019： 英文通用名：tisagenlecleucel 商品名称：Kymriah
剂型：输注用混悬液
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
中文通用名：CTL019： 英文通用名：tisagenlecleucel 商品名称：Kymriah
剂型：输注用混悬液
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
中文通用名：CTL019： 英文通用名：tisagenlecleucel 商品名称：Kymriah
剂型：输注用混悬液
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
中文通用名：CTL019： 英文通用名：tisagenlecleucel 商品名称：Kymriah
剂型：输注用混悬液
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
中文通用名：CTL019： 英文通用名：tisagenlecleucel 商品名称：Kymriah
剂型：输注用混悬液
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
中文通用名：CTL019： 英文通用名：tisagenlecleucel 商品名称：Kymriah
剂型：输注用混悬液
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
规格：0.6 - 6.0 × 10^8 CAR阳性活T细胞/剂
用法用量：通过静脉输注给予单剂0.6-6.0×10^8的活自体Tisagenlecleucel转导的T细胞
用药时程：单剂单次
对照用药
中文通用名：利妥昔单抗
用法用量：注射液，规格0.5g/50ml；静脉注射，每21天（或15天）一次，每次375 mg/m2；根据患者情况确定用药次数。
中文通用名：依托泊苷
用法用量：注射液，规格0.1g/5ml；静脉注射，每21天用药3天（第1-3天），每天100 mg/m2；根据患者情况确定用药次数。[R-ICE方案]
中文通用名：异环磷酰胺
用法用量：注射用粉针剂，规格1g；静脉注射，每21天一次（第2天），每次5000 mg/m2（连续输注24小时）；根据患者情况确定用药次数。[R-ICE方案]
中文通用名：卡铂
用法用量：注射液，规格150mg/15ml/支；静脉注射，每21天一次（第2天），每次最大剂量800mg（（曲线下面积（AUC）=5）；根据患者情况确定用药次数。[R-ICE方案]
中文通用名：顺铂
用法用量：注射液，规格50mg/50ml；静脉注射，每21天一次（第1天），每次100mg/m2（持续输注24小时）。根据患者情况确定用药次数。[R-DHAP方案]
中文通用名：顺铂
用法用量：注射液，规格50mg/50ml；静脉注射，每21天一次（第1天），每次75mg/m2；根据患者情况确定用药次数。[R-GDP方案]
中文通用名：阿糖胞苷
用法用量：注射用粉针剂，规格0.5g/支；静脉注射，每21天用药1天（第2天），每次2g/m2（持续输注3小时，12小时重复一次）。根据患者情况确定用药次数。[R-DHAP方案]
中文通用名：地塞米松
用法用量：注射液，规格5mg/1ml；静脉注射，每21天用药4天（第1-4天），每天40mg。根据患者情况确定用药次数。[R-DHAP、R-GDP方案]
中文通用名：吉西他滨
用法用量：注射用粉针剂，规格200mg/支；静脉注射，每21天用药2天（第1天、第8天），每天1000mg/m2。根据患者情况确定用药次数。[R-GDP方案]
中文通用名：吉西他滨
用法用量：注射用粉针剂，规格200mg/支；静脉注射，每15天用药1次（第2天），每次1000mg/m2。根据患者情况确定用药次数。[R-GemOx方案]
中文通用名：奥沙利铂
用法用量：注射用粉针剂，规格50mg/支；静脉注射，每15天用药1次（第2天），每次100mg/m2。根据患者情况确定用药次数。[R-GemOx方案]
终点指标
主要终点1 项，展开查看
- 无事件生存（EFS），定义为随机化日期至在第12周（±1周）评估时或之后，由盲态独立的审核委员会（BIRC）根据Lugano标准评估的首次有记录的疾病进展或疾病稳定日期或任何时间死亡之间的时间。评价时间：筛选，随机后第6周，第1年每3个月一次，第2年每6个月一次，随后至第5年每年一次指标类型：有效性指标
次要终点10 项，展开查看
- 当地研究者评估的EFS。评价时间：筛选，随机后第6周，第1年每3个月一次，第2年每6个月一次，随后至第5年每年一次。指标类型：有效性指标
- 总生存期（OS）评价时间：计划对OS最多进行2次分析：i）在EFS主要分析时进行一次中期分析（在EFS显著的前提下）和ii）在首名患者随机化后大约5年进行最终分析，如在主要分析时OS不显著。指标类型：有效性指标
- 总缓解率（ORR）评价时间：筛选，随机后第6周，第1年每3个月一次，第2年每6个月一次，随后至第5年每年一次。指标类型：有效性指标
- 缓解持续时间（DOR）评价时间：筛选，随机后第6周，第1年每3个月一次，第2年每6个月一次，随后至第5年每年一次。指标类型：有效性指标
- 严重和非严重不良事件的类型，频率和严重程度以及实验室异常和因不良事件而终止。评价时间：持续至末次治疗给药后8周或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准）。指标类型：安全性指标
- 患者报告的结局（PRO）。评价时间：随机后第1天，第6周，第1年每3个月1次，第2年每6个月1次，随后至第5年每年1次。第60个月前发生经BIRC确认的PD/SD的患者应在治疗结束访视，PD/SD后4周、12周、6个月时填写。指标类型：有效性指标
- 总结外周血和骨髓（以及其他组织，如有）中qPCR检出的Tisagenlecleucel转基因浓度，以及按照时间点和临床疗效状态总结的外周血样本中的细胞动力学参数。评价时间：随机化第1天、第12周、第4、6、9、12、18、24、36、48、60月，输注后第3、6、10、13、21、28天。指标类型：有效性指标+安全性指标
- 既有和治疗诱导的Tisagenlecleucel免疫原性（细胞和体液）的总结。评价时间：随机化第1天、第4、6、12、18、24、60个月，输注前1天，输注后13天、28天，复发后第12个月。指标类型：有效性指标+安全性指标
- VSV-qPCR评估的RCL。评价时间：随机化第1天，第12周，第6、9、12、18、24、36、48、60个月，输注前（淋巴细胞清除化疗期间）。指标类型：安全性指标
- 至缓解时间（TTR）评价时间：筛选，随机后第6周，第1年每3个月一次，第2年每6个月一次，随后至第5年每年一次。指标类型：有效性指标
伦理委员会审查记录
- 北京肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2020-01-16
- 北京肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2020-06-19
- 北京肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2021-04-06
- 北京肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2023-02-08
- 北京肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2023-11-06
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 有
- 是否购买保险
- 有
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20200561
- 试验状态
- 进行中
- 申请人联系人
- 诺华肿瘤医学热线
- 首次公示信息日期
- 2020-06-15
- 申请人名称
- Novartis Pharma AG/Novartis Pharmaceuticals Corporation/诺华（中国）生物医学研究有限公司
试验基本信息11 个字段
- 登记号
- CTR20200561
- 药物名称
- CTL019
- 药物类型
- 生物制品
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 复发性或难治性侵袭性B-细胞非霍奇金淋巴瘤
- 试验专业题目
- Tisagenlecleucel 对比标准疗法治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤成年患者的随机，开放性，Ⅲ期试验（BELINDA）
- 试验通俗题目
- Tisagenlecleucel治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤成年患者的试验
- 试验方案编号
- CCTL019H2301
- 方案最新版本号
- 04
- 版本日期
- 2023-07-21
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示