HER2低表达局部晚期或转移性乳腺癌的III期研究

1.自愿同意参与研究并签署知情同意书；
2.年龄18-70岁（包括18岁和70岁），未到71岁生日的受试者均认为是≤70岁；
3.预期生存期≥12周；
4.ECOG 体力状况0或1分；
5.对于女性受试者：育龄女性同意在研究治疗期间和试验组受试者研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套），在研究给药前的7天内血妊娠试验必须为阴性（手术绝育或年龄≥60岁受试者可选择不行血妊娠试验），且必须为非哺乳期。对于男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和试验组受试者研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施。对照组受试者治疗期结束后根据所选对照药物决定避孕时长；
6.能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排；
7.骨髓功能： 血红蛋白≥9g/dL； 绝对中性粒细胞计数 ≥1.5×109/L； 白细胞计数≥3.0×109/L ；血小板≥100 ×109/L；
8.肝功能（以临床试验中心正常值为准）： 血清总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）； 无肝转移时，丙氨酸氨基转移酶（ALT），门冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5 × ULN，有肝转移时ALT、AST和ALP≤5 × ULN；
9.肾功能（以临床试验中心正常值为准）： 血肌酐≤1.5×ULN，或Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min；
10.心功能： 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级＜3级； 左室射血分数≥50%；
11.经组织学和/或细胞学确诊的乳腺癌受试者，目前处于局部晚期或转移阶段，且不可根治性切除；
12.经中心实验室检查IHC和FISH结果后确认的HER2低表达（定义为：IHC 2+且FISH无扩增）；受试者能够提供进行HER2检测的肿瘤原发或转移灶部位标本（石蜡块、石蜡包埋切片或新鲜组织切片均可）；
13.既往使用过蒽环类药物；
14.复发/转移后接受过1种或2种系统化疗治疗。辅助化疗期间或辅助化疗结束后12个月内复发的受试者视为复发/转移后1线化疗失败；
15.激素受体阴性或阳性。激素受体阳性的受试者需在复发/转移后接受过内分泌治疗后进展或辅助内分泌治疗时间小于2年复发。不适合内分泌治疗的患者接受化疗治疗（1线或2线）进展后可入组本研究；
16.须有经研究者确认的最近一次治疗期间或之后肿瘤疾病进展的影像学证据；
17.曾经无诊断为HER2阳性（HER2 IHC 3+或FISH扩增）的记录；
18.未使用过靶向HER2的药物（包括抗体、小分子TKI和抗体药物偶联物）；
19.根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量病灶。

1.研究给药开始前4周内接受过化疗（６周内用过亚硝基脲类和丝裂霉素C治疗，２周内口服氟尿嘧啶类治疗）、放疗（针对骨转移灶的姑息性局部放疗为研究给药前２周内）、免疫治疗；研究给药开始前2周内接受过乳腺癌内分泌治疗；
2. 研究给药开始前4周内使用过研究性药物；
3. 研究给药开始前4周内进行过大型手术；
4. 研究给药开始前4周内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗；
5. 12个月内发生过严重的心脑血管事件，包括但不限于不稳定性心绞痛、心肌梗死、脑出血和脑梗死（无症状且不需治疗的腔隙性脑梗除外）；
6. 正患有心脏疾病经研究者判断不适合入组者，包括但不限于需药物治疗的或伴有症状的心律失常和心力衰竭；
7. 存在其他需要治疗或严重的肺部疾病，包括但不限于活动性肺结核、间质性肺病等；
8. 正患有需要系统性治疗的活动性感染；
9. 有在过去２年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用皮质类固醇或免疫抑制药物等），允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）；
10. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE 5.0版定义的 0～1级，其中神经系统毒性尚未恢复到0级；除外脱发、色素沉着或其他研究者认为不增加受试者用药风险的情况；
11. 有明确的神经或精神障碍既往史或现病史，包括癫痫或痴呆等；
12. 根据研究者判断，有严重的危害受试者安全或影响受试者完成临床研究的伴随疾病；
13. HIV检测结果阳性；活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者（HBsAg阳性同时检测到HBV DNA滴度高于正常值上限；HCVAb阳性同时检测到HCV RNA滴度高于正常值上限）；
14. 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（包括大量胸水或腹水）；
15. 已知对RC48-ADC的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应；
16. 不适合使用备选对照药物中的任何一种的受试者；
17. 存在脑转移和/或癌性脑膜炎；
18. 签署知情同意书前5年内患有其他恶性肿瘤（已经有效治疗的非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌或其他肿瘤，被认为已经治愈的恶性肿瘤除外）；
19. 估计患者参加本临床研究的依从性不足或研究者认为具有不适宜参加本研究的其他因素的受试者；