盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性试验

1.试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
2.受试者（包括伴侣）自给药前2周至最后一次研究药物给药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录5；
3.18~75周岁（包括18岁和75岁）；
4.组织学和/或细胞学确诊的晚期乳腺癌，且经研究者判断多柔比星脂质体单药治疗可能获益的患者（包括治疗后稳定且无症状的脑转移患者）；
5.体重≥45.0kg，且体表面积（BSA）＜1.80m2[体表面积=0.0061×身高（cm）+0.0124×体重(kg)-0.0099]，体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18.0~32.0kg/m2范围内（包括临界值）；
6.ECOG评分0-1分的患者；
7.临床实验室检查(血常规、 尿常规、 血生化、 凝血功能、 血清妊娠检查)， 其中临床 实验室检查部分指标符合以下要求： a 中性粒细胞计数≥1.5×109/L； b 白细胞计数≥3.0×109/L c 血红蛋白(Hb)≥9.0g/dL； d 血小板≥75×109/L； e 肌酐≤1.5×ULN； f 凝血酶原时间(PT)/活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN； g 总胆红素≤1.5×ULN(对肝转移患者， ≤3×ULN)； h 丙氨酸氨基转移酶(AST)和天门冬氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×ULN(对肝转 移患者， ≤5×ULN)； i 碱性磷酸酯酶≤5×ULN。
8.受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。

1.对多柔比星和/或其他类似化合物， 或本品中任一组分有严重过敏或重大的超敏史或特异质反应， 或者过敏体质者(多种药物及食物过敏)；
2. 筛选前3个月内，每天饮用浓茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料超过1L者，和在研究给药前48h内摄取了巧克力或任何含咖啡因、茶碱、可可碱、酒精的食物或饮料者；
3. 在研究给药前48h内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）以及相关水果成分的产品者；
4. 筛选前曾使用过多柔比星总累计剂量≥350mg/m2(其他蒽环类药物换算 1mg 多柔 比星相当于 2mg 表柔比星、 或 2mg 吡柔比星、 或 2mg 柔红霉素、 或 0.5mg 去甲 氧基柔红霉素)， 或既往接受蒽环类药物引起严重的心脏毒性者； 或使用多柔比星脂质体因治疗失败且停止使用多柔比星脂质体＜6 个月者； 或使用多柔比星脂质体因严重不良反应终止治疗者
5. 试验前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物，诱导剂或抑制剂，如巴比妥类、卡马西平、苯妥英、灰黄霉素等 （长期稳定接受治疗的药物除外）；
6. 从筛选阶段至研究给药前发生急性疾病或因新发疾病使用伴随用药， 且经研究者判断不适合参加试验者；
7. 在研究给药前4周内服用过任何研究药品、或参加了药物临床试验者；
8. 受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性；
9. 病毒性肝炎（包括乙肝和丙肝）、艾滋病抗体、梅毒筛查任一阳性，且经研究者判断不适合参加试验者（梅毒螺旋体抗体结果阳性者需进行RPR检查，RPR阳性者需排除）；
10. 在筛选前3个月内献血或大量失血（>400mL）；
11. 患有任何增加出血性风险的疾病或具有活动性出血倾向，经研究者判断不适合参加试验者；
12. 试验前3个月每日吸烟量多于5支者；
13. 有酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL）；
14. 在研究给药前48小时内服用过任何含酒精的制品或酒精呼气测试阳性；
15. 药物滥用检查阳性者或在过去五年内有药物滥用史者（除因治疗需要规律使用止痛药者）；
16. 存在严重的心血管、肺、肝、肾、内分泌、免疫系统、皮肤、肌肉骨骼、神经或精神疾病且研究者认为不适合参加试验者；
17. 既往有 3~4 级手足综合征史、 口腔炎病史者；
18. 筛选前4周内接受过重大手术，或计划在研究期间进行重大手术者；
19. 正处于骨髓毒性药物治疗期，被分枝杆菌、巨细胞病毒、弓形虫、卡氏肺孢子虫或其他微生物感染的几率非常大的患者；
20. 研究给药前进行放疗或使用化疗药物（紫杉醇、环孢素、右丙亚胺、阿糖胞苷、链脲佐菌素等）小于28天，或接受其他抗肿瘤治疗如内分泌治疗、中药治疗、缓解疼痛的局部放射疗法等小于14天者；
21. 心脏功能异常： a 心电图（ECG）检查，女性QTc＞480ms，男性QTc＞470ms； b 左心室射血分数（LVEF）＜50%； c 入选前6个月内出现纽约心脏学会分级≥2级的充血性心力衰竭、心肌梗死或不受控制的心绞痛； d 接受过心脏搭桥手术。
22. 研究者认为受试者不适合参加试验。