口服氯苯唑酸对转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病患者的影响

1.年龄在 18至 80 岁（含）的男性或女性受试者.
2.愿意并且能够遵从所有的计划访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的受试者。
3.根据研究中心的机构标准治疗，活检证实受试者有淀粉样蛋白（必须在入组前的 5 年内进行过活检）。
4.受试者必须携带与 ATTR-PN 相关的 TTR 突变.
5.受试者有外周和/或自主神经病变，Karnofsky 功能状态 ≥50（详情请参加附录5）。
6.根据症状严重程度确定疾病分期为 I 期。
7.能够签署知情同意，包括遵循知情同意书（ICD）和本方案列出的要求和限制。

1.其他急性或慢性医学或精神状况，包括最近（过去一年内）或主动自杀意念或行为或实验室检查异常，可能会增加与参与研究或研究用药品给药有关的风险，或可能干扰研究结果判定，经研究者判断此类受试者不适合入组本研究。
2. 长期使用非方案批准的非甾体抗炎药 (NSAID)，定义为每月使用 3-4 次以上。允许使用以下 NSAID：乙酰水杨酸、依托度酸、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、萘丁美酮、萘普生、尼美舒利、吡罗昔康、舒林酸以及对乙酰氨基酚。
3. 在入组研究前30 天内和/或参与研究期间使用二氟尼柳、牛磺熊去氧胆酸盐、多西环素、inotersen、patisiran或其他TTR 稳定剂，或其他实验性干预治疗家族性淀粉样变性。受试者正在使用或之前曾使用过氯苯唑酸。
4. 在本研究所用的研究用药品首次给药前 30 天或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过研究用药品给药。
5. 受试者有原发性（轻链）或继发性淀粉样变性。
6. 妊娠或哺乳期女性受试者，或计划在接下来的 18 个月内妊娠或哺乳的女性受试者。
7. 除角膜移植以外，受试者既往接受过肝脏或其他任何的器官移植。
8. 受试者行走时需要明显辅助或需要借助轮椅。
9. 受试者的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体和/或人类免疫缺陷病毒（HIV）检测结果呈阳性。
10. 受试者的肝功检查异常：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）超过正常上限（ULN）的 2 倍，并且研究者判定是由肝功能下降或活动性肝病引起。
11. 受试者携带心肌病特异性 TTR 突变（Val122Ile, Leu111Met, Ile68Leu）。
12. 受试者的合并症预计会将其生存期限制在 18 个月以内。
13. 受试者的感觉运动性神经病存在其他病因（B12 缺乏、糖尿病、接受过逆转录病毒药物治疗的 HIV、甲状腺疾病、酒精滥用）、法布里病、莱姆病、结节病、舍格林综合征、系统性红斑狼疮、酒精依赖、乳糜泻、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病、慢性炎性疾病）。
14. 受试者为直接参与研究实施的研究者中心工作人员及其家庭成员、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员或直接参与研究实施的辉瑞员工（包括其家人）。