环泊酚和丙泊酚乳状注射液的PD、PK、安全性比较的研究

1.健康成年男性，年龄≥18且≤45岁；
2.体重不低于50 kg，且体重指数（BMI）在18~26kg/m2范围内（包括临界值）；
3.血压应介于90-140/60-90mmHg之间（包括临界值）；心率应介于60-100次/分之间（包括临界值）；额温应介于35.4-37.5℃间（包括临界值）；呼吸频率应介于12-20次/分（包括临界值）；SpO2吸空气时应≥92%；
4.体格检查、实验室检查 {血常规、尿常规、血生化[肝功能、肾功能、血葡萄糖、血电解质（钠，钾和镁）]、凝血功能}、12导联心电图和腹部彩超等检查正常，或虽异常但经研究者判断为无临床意义；无明显潜在困难气道（改良马氏评分为I~II级）；
5.既往无重要脏器原发性疾病，如肝脏、肾脏、消化道、血液、代谢等病史、无恶性高热等遗传病史，无精神神经疾病病史，无癫痫病史，无深度镇静/全身麻醉禁忌症者，无临床意义的麻醉意外史；
6.能够理解本研究的程序和方法，愿意签署知情同意书并严格遵守临床试验方案完成本试验；

1.已知对环泊酚和丙泊酚乳状注射液辅料（大豆油、甘油、甘油三脂、蛋黄卵磷脂、油酸钠和氢氧化钠)过敏、或有药物过敏史（包括其他麻醉药品）、过敏性疾病、属过敏体质者；
2. 筛选/给药开始前使用了以下任何一种药物或治疗： 1）筛选期前3个月内有药物滥用史；基线期尿中药物筛查结果呈阳性者； 2）筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验； 3）筛选前4周有严重感染、外伤或外科大手术者； 4）筛选前2周内出现具有临床显著意义（经研究者判断）的急性疾病，如胃肠道疾病、感染（如呼吸道或中枢神经感染等）； 5）给药开始前1周内使用过丙泊酚、其他镇静/麻醉药物和/或阿片类镇痛药者； 6）给药开始前2周内使用过除避孕药、扑热息痛、口服非甾体类抗炎药物、局部非处方的外用制剂外的任何处方药物、中草药、非处方药或食物补充剂，如维生素、钙补充剂；给药开始前7天内使用UGT或CYP2B6抑制剂（禁用药物见附件6）；除非主要研究者（PI）和申办方，共同认为所用药物对本试验安全性和PK/PD结果没有影响，方可入组。
3. 筛选/给药开始前有以下任何一种疾病的病史或证据： 1）心血管系统疾病史如：体位性低血压、严重心律失常、心力衰竭、阿-斯（Adams-stokes）综合征、不稳定心绞痛、筛选前近6个月内发生心肌梗塞、需药物治疗的心动过速/过缓、III度房室传导阻滞或QTcF间期≥450 ms（按Fridericia’s公式校正）； 2）有呼吸功能不全、阻塞性肺部疾病史、哮喘史、睡眠呼吸暂停综合征者；有气管插管失败经历者；或筛选前3个月内出现需治疗的支气管痉挛史；基线期前1周内患上急性呼吸道感染，且有明显的发热、喘息、鼻塞或咳嗽等症状之一者； 3）胃肠道病史：胃肠道潴留病史、活动性出血、可能导致返流误吸等情况；
4. 筛选/基线期实验室指标达到如下标准： 1）乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV抗体或梅毒抗体任一指标筛查呈阳性者； 2）肝肾功能检查超过以下范围者： ？ ALT或AST高于正常值上限50%； ？ 肌酐高于正常值上限20%； ？ 总胆红素高于正常值上限40%
5. 筛选期前3个月内有酗酒史，酗酒即每日平均饮酒＞2单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的白酒或150 mL葡萄酒），或基线期酒精呼气试验阳性者；
6. 筛选前3个月内每日吸烟大于5支且总吸烟量超过60支；
7. 筛选前30天内献血或失血≥200 mL；筛选前7天内献血浆或者血浆置换；
8. 基线前2天内进食过任何含有酒精、葡萄柚汁/西柚汁、含有甲基黄嘌呤（如咖啡、茶、可乐、巧克力、功能饮料）的食物或饮料，剧烈运动及其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；给药前8小时不能空腹者；
9. 预估试验期间可能有手术或住院倾向者；
10. 不适合动脉采血，如Allen’s试验阳性者；
11. 愿意在整个试验期间避孕；在研究结束后3个月内有妊娠计划的受试者；
12. 研究者认为具有任何不宜参加此试验因素者。