盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性试验

1.受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书，承诺在研究期间不参与其它临床研究；
2.组织学或细胞学确诊为乳腺癌，经过组织学或者影像学综合评估确认为转移性乳腺癌；
3.年龄为18-70周岁的女性（包括18周岁和70周岁）；
4.体重≥40.0kg；体表面积＜1.8m2；
5.ECOG评分为0-1分；
6.预期生存时间大于3个月；
7.首次用药前4周内未接受过任何化疗、放疗、内分泌治疗及手术治疗；
8.首次用药前2周内未接受过草药和传统中药进行抗肿瘤治疗；
9.受试者在筛选期及未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（方案附录2）且受试者无捐卵计划；
10.受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。

1.已知或疑似对多柔比星或多柔比星脂质体注射液的任一成分过敏者；
2. 曾出现对两种或两种以上药物、食物等过敏史，经研究者判定不宜入组者；
3. 既往曾使用过多柔比星累积剂量≥450mg/m2或表柔比星累积剂量≥600mg/m2，或既往接受蒽环类药物引起严重的心脏毒性者；
4. 既往使用过多柔比星脂质体，并且因治疗失败或严重不良反应终止治疗的受试者；
5. 筛选期间至首次用药前发生原因不明发热> 38.5°C（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热除外）；
6. 活动性感染/尚未从近期感染中痊愈；已知患有菌血症、肺部结核菌感染等；
7. 乙型肝炎病毒DNA定量＞该中心相关检测试剂盒定量下限者，或丙肝抗体阳性，或梅毒抗体阳性，或艾滋病病毒抗体检测阳性者；
8. 血常规异常：-白细胞计数＜3.0×109/L；-中性粒细胞计数＜1.5×109/L；-血小板计数＜75×109/L；
9. 肝功能或肾功能异常：-天冬氨酸转氨酶和／或丙氨酸转氨酶＞3×ULN；-总胆红素＞1.5×ULN；-碱性磷酸酶＞2.5×ULN；-血清肌酐＞1.5×ULN；
10. 心脏功能异常：-心电图（ECG）检查，QTc＞480ms；-左心室射血分数（LVEF）＜55%；-肌钙蛋白I定量＞ULN；-N-端脑钠肽前体检测＞ULN；-磷酸肌酸激酶（CK）＞2.5×ULN；-签署知情同意书前6个月内出现NYHA心功能分级≥ 2 级的充血性心力衰竭、心肌梗死或不受控制的心绞痛；-接受过心脏搭桥手术者；
11. 凝血常规异常：-凝血酶原时间＞1.5×ULN；-活化部分凝血活酶时间＞1.5×ULN；-国际标准化比率＞1.5×ULN；-纤维蛋白原＜0.75×LLN；
12. 不能耐受静脉穿刺或静脉采血困难者；
13. 处在哺乳期或血妊娠检查阳性者；
14. 根据CT扫描或核磁共振成像（MRI）评定，具有放射学证据的中枢神经系统（CNS）转移患者，但未获得良好控制（症状性或需要持续糖皮质激素治疗加以控制）者。【若发生CNS转移的患者在接受局部治疗（手术和/或放疗等）后，在首次给药前28天内病情稳定则可以考虑入组】；
15. 筛选前每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
16. 筛选前1年内有药物滥用史或使用过毒品者，包括非医疗目的反复、大量地使用各类麻醉药品和精神药物；
17. 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）者；
18. 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1 杯=250 mL）者；
19. 酒精呼气试验结果大于0.0mg/100mL者或药物滥用筛查阳性者；
20. 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者；
21. 研究者判定受试者有其他任何不适宜参加试验的情况。