聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）注射液Ⅲ期临床研究

1.年龄18~70周岁，（包含18与70周岁）；
2.经病理组织学确诊，需要接受辅助或新辅助化疗且适合应用TAC方案（多柔比星50 mg/m2 iv第1天，环磷酰胺500 mg/m2 iv第1天，多西他赛75 mg/m2 iv第1天，21 d为1个周期）化疗的女性乳腺癌患者；
3.体力状况ECOG评分≤1分；
4.体重≥45kg；
5.外周血细胞计数符合化疗条件：白细胞（WBC）计数≥3.5×109/L，中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血红蛋白（HB）≥90g/L，血小板（PLT）≥100×109/L，凝血功能正常或异常无临床意义，无出血倾向；
6.预计生存期3个月以上；
7.受试者愿意在试验期间采用适当的方法避孕；
8.自愿签署知情同意书。

1.入组前4周内接受过化疗或放射治疗者（不包括对骨转移的局部放射治疗）；
2. 接受过造血干细胞移植或骨髓移植者；
3. 有慢性粒细胞白血病或骨髓增生异常综合征病史者；
4. 目前或曾经患有镰状细胞贫血病的患者；
5. 同时患有其他原发性恶性肿瘤或具有其他原发性恶性肿瘤病史者（非侵袭性非黑色素瘤性皮肤癌，宫颈原位癌，或其他经过有效治疗的未复发超过10年的实体瘤除外）；
6. 诊断有骨髓转移的患者；
7. 诊断有脑转移的患者；
8. 严重心血管疾病：首次给予研究药物前 1 年内有心肌梗死病史；病窦综合征、 Ⅱ度及
以上房室传导阻滞、室颤、扭转型室性心动过速、持续性室性心动过速；心电图提示异常有临床意义的 QRS 波降低；先天性 QT 间期延长史；左室射血分数异常； NYHA 心功能 III 级或 IV级；控制不佳的高血压：采用降压药物后血压仍为收缩压150mmHg 或舒张压>100mmHg；充血性心力衰竭；稳定性冠心病；不稳定性心绞痛；
9. 合并有心脑血管、肝脏、肾脏、内分泌和血液等系统原发疾病，程度严重，研究者判断不宜参加本临床试验者；
10. 肝功能指标：乳腺癌无肝转移患者，ALT、TBIL、AST≥1.5倍正常上限值；乳腺癌有肝转移患者，ALT、TBIL、AST≥2.5倍正常上限值；肾功能指标：Scr≥1.5倍正常上限值；
11. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性者；
12. 哺乳期和妊娠期女性及末次注射本研究中的试验药物后6个月内计划妊娠者；
13. 目前有活动性感染（且体温≥38℃）或者化疗前72小时内接受过全身性抗感染治疗者；
14. 严重口腔溃疡；
15. 入组前 4 周内接受过 rhG-CSF 类或 PEG-rhG-CSF 类药物治疗的患者；
16. 近一年内参加过 3 次或以上药物临床试验，或近 3 月内参加过任何药物临床试验， 作为受试者且实际使用过试验药物；
17. 对多西他赛、多柔比星、环磷酰胺、 PEG-rhG-CSF 及 rhG-CSF 类药物过敏，或对大肠杆菌表达的生物制剂过敏者；
18. 酒精依赖者或有药物滥用史者；
19. 严重精神或神经系统疾患，影响知情同意和/或不良反应表述或观察者；
20. 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。