盐酸杰克替尼片治疗活动性强直性脊柱炎II期临床研究

1.年龄 18-65 岁（含界值），男女不限；
2.根据 1984 年强直性脊柱炎纽约修订标准被诊断为 AS（具备第④条并附加①~③条中的任何 1 条可确诊为 AS）：
①下腰背痛持续至少3个月，疼痛随活动改善，但休息不减轻；
②腰椎在前后和侧屈方向活动受限；
③胸廓扩展范围小于同年龄和性别的正常值；
④双侧骶髂关节炎II~IV级，或单侧骶髂关节炎III~IV级；
3.受试者必须有记录 AS 诊断的骶髂关节放射照片（骨盆 AP 位）；
4.受试者在筛选访视和基线时疾病处于活动期，定义如下：Bath AS疾病活动性指数（Bath AS disease activity index，BASDAI）VAS刻度≥40mm，且脊柱痛评分（BASDAI问题2）VAS刻度≥40mm；
5.接受过非甾体类抗炎药（Nonsteroid antiinflammatory drugs，NSAIDs）治疗，但仍存在活动性疾病，或对 NSAIDs 不耐受而停药者；定义如下：受试者须至少累计出现 2 次临床反应不足（每一种 NSAIDs 使用时间≥2 周，使用总时间≥4 周）或至少对 2 种不同的口服 NSAIDs 不耐受。不耐受定义为因相关不良事件（例如：过敏反应、胃肠道症状或体征等）而停止 NSAIDs 治疗；
6.对于正在服用 NASIDs（包括非选择性的 COX 抑制剂或选择性的COX-2 抑制剂）作为 AS 治疗者，要求随机前维持稳定剂量至少 2 周；在研究期间，除外紧急情况不允许改变药物剂量；
7.随机前，如果曾使用肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）α抑制剂（不超过1种）者，入组前至少已停用6个半衰期；
8.筛选访视时，受试者可接受以下改善病情抗风湿药（Disease-modifying antirheumatic drugs，DMARDs）治疗。这些药物应在整个研究期间继续使用，除外紧急情况下不得改变剂量。甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）：剂量 7.5mg/周—25mg/周，最短治疗持续时间 12 周，研究用药首次给药前须维持稳定剂量至少 4 周。接受 MTX 治疗的受试者应服用适当且稳定剂量的叶酸（按叶酸计，不少于 5mg/周）。受试者之前接受 MTX 治疗时必须未产生严重毒性，且预计在研究期间无需对
可能的甲氨蝶呤 毒 性进行评价；柳 氮 磺胺吡啶（ Azulfidine、Salazopyrin）：最大剂量为 2g/天，最短治疗持续时间 8 周，研究用药首次给药前须维持稳定剂量至少 4 周；
9.接受口服小剂量糖皮质激素治疗（≤10mg/d 泼尼松）的受试者在本次研究首次给药前至少 4 周内应维持稳定的用药方案，整个研究期间除外紧急情况下不得调整剂量；
10.接受其他非禁止的合并用药的受试者在本研究首次给药前的至少 7 天内应维持稳定的用药方案；
11.理解并签署知情同意书。

1.已知或疑似脊柱完全强直病史，或临床和影像学证实为脊柱完全强直者；
2. 存在任何其他自身免疫性风湿性疾病病史者；
3. 任何时候的关节假体感染史，且假体仍在原位者；
4. 正在接受任何其他 cDMARDs 或生物类 DMARDs（入选标准中的甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶除外）或其他禁止使用的伴随用药者；如果既往使用过沙利度胺、羟氯喹或来氟米特等 cDMARDs，随机入组前沙利度胺、羟氯喹等停用≤4 周，来氟米特停用≤8 周者；
5. 既往 1 年内有过上消化道出血或消化道溃疡病史者；
6. 正在使用强效阿片类镇痛药（如：美沙酮、氢吗啡酮、吗啡等）者；
7. 使用过任何 JAK 抑制剂（如托法替尼、巴瑞替尼、芦可替尼、菲格替尼、优帕替尼等）治疗者；
8. 接受过＞1 种 TNFα 抑制剂或接受过除 TNFα 抑制剂外的其他生物类DMARDs 治疗者；
9. 随机前 4 周内，曾进行过任何关节内注射治疗（如：皮质类固醇）者；随机前 2 周内，曾进行过任何肌肉注射皮质类固醇者；
10. 曾接受过任何细胞耗竭治疗者，包括但不限于：抗 CD20 抗体、其他试验药物（如：CAMPATH、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3 和抗 CD19 抗体）等；
11. 随机前 4 周内曾采用抗风湿的中药治疗 AS 者（如雷公藤、帕夫林等）；
12. 合并严重关节外表现，如高热不退、间质性肺炎、胸膜炎、心包炎、严重血管炎、神经系统病变等的患者；
13. 目前或近期有严重的、或进展的、或未被控制的疾病，包括：肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、代谢、呼吸、心血管、神经系统疾病等；
14. 既往 5 年内患有恶性肿瘤、或患有淋巴增殖性疾病者；
15. 目前或筛选前 12 周内有严重感染或持续感染者（如需要用药治疗的微生物感染或机会性感染）；或存在研究者判断参加本研究有可能恶化的感染；或存在研究者判断进入筛选后可能需要进行抗感染治疗者；
16. 筛选时胸部 X 线检查提示有活动性肺部感染者；
17. 筛选前 12 个月内发生过活动性结核感染者或筛选期γ干扰素释放试验提示潜伏结核感染者；
18. 不能口服片剂或疑似对盐酸杰克替尼、同类药物或其辅料过敏者；
19. 有药物滥用或酒精依赖者；
20. 近 1 月内里患过疱疹病毒感染者；
21. 既往有过静脉血栓史者（无论目前有无治疗）；
22. 筛选前 12 周内参加过任何药物或器械临床试验并使用了该药物或器械者；
23. 合并其他严重疾病，研究者认为可能影响患者安全性或依从性的患者；
24. 筛选时以下细菌或病毒检测阳性者，如 HIV、梅毒、HBV（HBsAg、HBeAg、HBV-DNA，三者任一阳性者）、HCV（抗 HCV 抗体阳性）或有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者；
25. 随机前 4 周内使用过长效抗凝药物（如华法林、达比加群等）或需要持续使用抗凝药物治疗者；
26. 有出血倾向（INR＞2，PT 或 APTT＞1.5×ULN）或既往 1 年内发生过脑溢血的患者；
27. 随机前 12 周内有心肌梗塞、心力衰竭、不稳定型心绞痛病史者，筛选时 QTc 间期（QTcB）＞480ms 的患者，或现存 II 度或 III 度房室传导阻滞及其他危及生命的心律失常者；
28. 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：
经药物治疗后控制不佳的糖尿病（空腹血糖＞8.9mmol/L）；
患有高血压且经两种或两种以上降压药治疗无法下降到以下范围内者（收缩压＜160mmHg或舒张压＜100mmHg）；
周围神经病变（NCI- CTCAE v5.0 标准2级或以上）；
血常规：白细胞＜3.5×109/L，中性粒细胞＜1.5×109/L，血小板＜100×109/L，血红蛋白＜85g/L；
肾功能：血肌酐＞1.0×ULN；
肝功能：ALT或AST＞1.5×ULN，TBIL或DBIL＞1.0×ULN。
29. 筛选时患有癫痫或使用治疗精神疾病（如精神分裂症、抑郁、躁狂、妄想症等）药物的患者（遵医嘱服用改善睡眠药物，如安定者除外）；
30. 计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性患者，或整个试验期间及试验结束后4周内无法采取有效避孕措施者；
31. 不能按照试验方案进行治疗和随访的受试者；
32. 任何研究者认为不适合参与本临床研究的受试者。