ZN-A-1041肠溶胶囊I期临床研究

1.年龄18~75周岁（含边界值），男女均可
2.ECOG评分：0～1分
3.经组织学或细胞学确诊的无法切除或已发生转移的HER2阳性晚期实体瘤患者;
4.预计生存期≥3个月
5.主要器官功能正常，部分实验室指标符合下述标准:) 血常规： 1).血红蛋白≥ 9.0 g/dL或5.6 mmol/L，评价14天内未接受过输血或G-CSF治疗，且对促红细胞生成素（EPO）不依赖， 2).中性粒细胞（ANC）≥1.5 ×10E9/ L， iii.血小板≥100×10E9/ L； b)肾功能:1)肌酐清除率≥50 mL/min; 2).尿素氮、肌酐≤1.5×ULN ; C) 肝功能： 1) 血清总胆红素≤1.5×ULN，2).天冬氨酸转氨酶（AST，SGOT）和丙氨酸转氨酶（ALT，SGPT）≤2.5×ULN，若发生肝转移则AST、ALT≤3×ULN， 3). 血清白蛋白≥2.8 g/dL； d) 心脏功能左心室射血分数（LVEF）≥50% ；心电图基本正常，QT间期（QTcF）男性≤450ms，女性≤470ms； e)妊娠试验阴性（限育龄期女性受试者）；
6.有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在最后一次给药后继续避孕3个月
7.受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访

1.首次给药前4周内参加过任何临床研究或接受过任何临床研究药物；
2. 有证据表明目前同时患有其他原发肿瘤；
3. 患者既往使用多柔比星的累积剂量超过 360mg/m2或其等效剂量的同类药物
4. 若患者并发有脑转移，满足以下任意一条：a) 进行性神经功能缺损、或无法控制的颅内压升高（包括恶心、呕吐、视 物 模糊、头疼 、存在视乳头水肿 等）；b) 任何脑部病变被认为需要立即进行局部治疗；c) 难治性癫痫d) 每日固醇类药物治疗剂量维持在 2 mg以上持续使用用于控制脑转移症状。
5. 活动性机会性感染或进展期（严重）感染，包括需要接受干扰素或利巴韦林治疗；
6. 治疗开始前4周内进行过或试验期间需进行大型外科手术（不包括活检手术）
7. 首次给药前12个月发生过颅内出血或中风
8. 受试者具有活动性胃肠道疾病或其他疾病可能明显影响ZN-A-1041吸收分布，代谢或排泄的因素；
9. 正在服用（或在试验首次给药至少 1周前不能够停用）任何已知抑制或诱导 CYP3A4和 CYP2C8活性的药物或中药；
10. 符合以下任何一项心脏指标： a)按NYHA标准，III~IV级心功能不全者； b) 有临床意义的血管疾病，肥大或收缩型心肌病； c)临床意义的静息心电图传导或形态异常，例如完整的左束支传导阻滞，三度心脏传导阻滞和二度心脏传导阻滞，PR间期> 250 ms； d) 需要治疗的室性心律失常； e) 首次给药前6个月内发生过急性心肌梗死、不稳定型心绞痛或新发型心绞痛； f) 心脏移植； g) 具有增加QTc延长风险和心律不齐风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史、直系亲属40岁以下不明原因的猝死、任何伴随药物的QT间期延长；
11. 在首次给药前存在由于之前治疗引起的没有缓解的大于 CTCAE1级的不良事件，其中不包括脱发症； 在首次给药前存在由于之前治疗引起的没有缓解的大于 CTCAE 2级的周围神经的病变或功能障碍；
12. 妊娠或哺乳期的女性；
13. 已知对ZN-A-1041及其代谢物或其药用辅料（不论有没有活性）过敏者；
14. 已知或怀疑曲妥珠单抗过敏者；
15. 已知或怀疑 对卡培他滨过敏者；
16. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成本研究的伴随疾病（如控制不佳的3级以上高血压、3级以上糖尿病、甲状腺疾病等）
17. 存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本临床研究的依从性，或其他经研究者判断有其它不适于参与研究的情况
18. 需要紧急的神经外科干预的中枢神经并发症；