HS-10296片在肝功能损伤患者及健康志愿者中药代动力学研究

1.试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
2.年龄≥18周岁且≤70周岁的男性或女性受试者；
3.体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~30.0范围内（包括临界值）；
4.同意在试验期间以及末次给药后6个月内进行有效避孕的男性或女性；
5.肝损患者还必须满足以下入选标准： 1) 至少筛选前 2 周确诊为慢性肝功能损伤者（不包含恶性肿瘤患者）； 2) 根据受试者病史、体格检查、影像学检查、实验室检查等结果确诊的肝功能损害受试者，参照 Child-Pugh 评定肝功能损伤程度：轻度肝损（Child-Pugh A=5-6 分）或者中度肝损（Child-Pugh B=7-9 分）
6.健康志愿者还必须满足以下入选标准： 1)血清乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎抗体检查结果阴性； 2)肝功能检查结果正常或异常无临床意义者； 3)在男女比例、平均年龄（±5岁）和平均BMI（±15%）上与肝功能损害受试者组相匹配。

1.筛选前3个月内，参加过其它的药物临床试验且服用过研究药物者；
2. HIV或梅毒病毒学检查结果异常且有临床意义者；
3. 受试者存在可能影响研究药物吸收、分布、代谢或排泄的状态（如无法吞咽等）或接受过可能影响药物吸收、分布、代谢或排泄的胃肠道切除术者；
4. 满足下列任一心脏风险：QTcF＞470msec；任何临床上异常有意义的心律、传导异常或静息心电图形态，如完全左束支传导阻滞，三度心传导阻滞，二度心传导阻滞，PR间期＞250msec；有任何增加QTC延长风险或心律失常事件风险的因素：心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征、QT综合征或不明原因40岁以下猝死或使用任何已知的延长QT间期的伴随药物史及家族史者；
5. 服用研究药物前（抑制剂为给药前1周内/诱导剂为给药前3周内或药物的5倍半衰期内，以较长时间为准），使用过任何抑制或诱导CYP3A4肝药酶活性的药物（如：CYP3A4诱导剂-卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草等；CYP3A4抑制剂-伊曲康唑、红霉素和克拉霉素等）者；
6. 易发生过敏反应（如易发生皮疹、湿疹、荨麻疹、哮喘等）或已知对本药组分或类似物过敏者；
7. 妊娠、哺乳期女性；
8. 经研究者判断，受试者患有任何具有临床意义的且可能干扰本研究药动学/安全性评估的疾病/疾 病史者（除肝损伤受试者患有的致肝功能损害的疾病及肝功能损害并发症外）；
9. 服用研究药物前 2 周内使用过任何的非处方药（包括维生素。如药物在首次使用试验药物前已 洗脱至少 5 个半衰期除外），除肝损伤受试者治疗肝功能损害及其并发症药物以外；
10. 给药前7天内，使用含有葡萄柚汁/西柚汁的饮料或食物；
11. 经研究者判断受试者可能对研究的程序、限制和要求依从性不佳或研究者判断不适宜参加的受试者。
12. 除上述排除标准，肝损患者如满足以下任一项排除标准，也不可入组： 1) 筛选前 30 天内，出现过肝昏迷者； 2) 筛选前 3 个月内，使用过可能引起急性肝毒性药物（如氟烷和甲氨蝶呤）者； 3) 筛选前 2 个月内，患过药物或病毒感染引起的急性肝病者； 4) 给药前 2 周内，经研究者判断出现过肝功能波动大或迅速恶化者； 5) 患有严重的门静脉高压或者进行过门体分流术者； 6) 肝/胆总管严重梗阻者； 7) 筛选前 2 个月内，发生过食管静脉曲张出血者； 8) 经研究者判断，具有潜在地对 HS-10296 药动学特征评价产生影响的合并用药情况者； 9) 使用华法林或其它香豆素类药物治疗者。