KN046联合化疗三期临床试验

1.受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
2.受试者签署知情同意书当天≥18周岁且< 75周岁，男女不限；
3.组织学或细胞学证实为鳞状非小细胞肺癌；
4.无已知EGFR突变或ALK重排；
5.既往未接受过针对晚期非小细胞肺癌的系统性治疗。接受过根治性治疗（根治性放化疗或根治性手术）后辅助化疗且在化疗结束后6个月之后进展的受试者视为未接受过系统性治疗；6个月之内复发的受试者不符合入组条件；
6.已提交诊断为晚期非小细胞肺癌后、1年内自非放疗区域采集的肿瘤标本用于确定肿瘤PD-L1表达并用于随机分层；
7.根据RECIST 1.1标准，基线有可测量病灶；如果受试者基线仅存在1个可测量病灶，则该病灶区域既往必须没有接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗治疗结束后明显进展；
8.ECOG评分 0或1分；
9.首次给药前7天内肝功能满足以下标准：
？ 总胆红素≤ 1 x ULN（Gilbert’s综合征或肝转移受试者总胆红素≤1.5 x ULN）；
？ 转氨酶（ALT和AST）≤ 2.5 x ULN（肝转移受试者≤3.0 x ULN）；
10.首次给药前7天内肾功能：血清肌酐≤ 1.5 x ULN且血清肌酐清除率≥ 50 mL/min（根据Cockcroft-Gault formula计算）；
11.首次给药前7天内骨髓功能满足以下标准：
？ 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（不接受给药前28天内输血）；
？ 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L；
血小板计数 ≥ 100 x 109/L（不接受给药前14天内输注单采血小板或者使用IL-11治疗）；
12.具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意从首次给药前7天开始采用高效避孕措施（年失败率低于1%）直至给药结束后24周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清妊娠试验必须为阴性；
13.受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。

1.未经治疗的活动性脑转移受试者；有软脑膜转移受试者；如果受试者的脑转移灶经过治疗，且转移灶病情稳定（首次给药前至少4周的脑部影像学检查显示病灶稳定，且没有新发神经系统症状，或神经系统症状已恢复至基线水平）、没有新发或原先脑转移灶增大的证据，则允许入组；手术和/或放疗未充分治疗的脊髓受压，或既往诊断和治疗的脊髓受压在首次给药前至少1周前无证据表明疾病临床稳定；
2. 本试验给药前28天内或5个半衰期（已较短者为准，但至少2周）参加过任何其他干预性临床试验；
3. 既往接受过其他针对晚期NSCLC的抗肿瘤治疗；
4. 本试验给药前28天内接受过重大手术治疗（如经腹、经胸等重大手术；不包括诊断性穿刺或外周血管通路置换术）；
5. 本试验给药前3个月内接受过根治性放疗；允许给药前2周接受姑息性放疗、放疗剂量符合当地姑息性治疗的诊疗标准；
6. 本研究给药前14天内需要连续7天接受皮质激素（>10 mg/天强的松，或等当量的其他皮质激素）或免疫抑制剂治疗；除外吸入或局部应用激素，或因肾上腺功能不全而接受生理替代剂量的激素治疗；允许短期（≤7天）皮质类固醇用于预防（例如，造影剂过敏）或治疗非自身免疫病症（例如，由接触过敏原引起的迟发型超敏反应）；
7. 本研究给药前28天内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种；
8. 既往或目前患有需要口服或者静脉用糖皮质激素处理的间质性肺病或者肺炎；
9. 既往或目前患有自身免疫性疾病，包括但不限于Crohn’s病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结节病、Wegener综合征（多血管炎的肉芽肿病、Graves'病、类风湿关节炎、下垂体炎、眼色素层炎）、自身免疫性肝炎、系统性硬化病（硬皮病等）、桥本氏甲状腺炎（例外情况见下文）、自身免疫性血管炎、 自身免疫性神经病变（Guillain-Barre综合征）等。但下列情况除外：I型糖尿病、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺病导致的甲状腺功能减退症）、不需要全身治疗的银屑病或白癜风；
10. 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、非肌层浸润性膀胱癌、局限性低危前列腺（定义为阶段≤T2a、格里森评分≤6分和前列腺癌诊断时PSA≤10ng/mL（如测量）的受试者接受过根治性治疗且无前列腺特异性抗原（PSA）生化复发者可参与本研究）、原位宫颈/乳腺癌；
11. 患有未经控制的合并症，包括但不限于以下情况：
？ 活动性HBV或HCV感染；
？ 筛选期HBsAg阳性和/或HCV抗体阳性的受试者，须进行HBV DNA和/或HCV RNA检测。HBV DNA≤500 IU/mL（或≤2000 copies/mL）和/或HCV RNA阴性的受试者方可入组。HBsAg阳性受试者须在治疗过程中监测HBV DNA；
？ 已知HIV感染或AIDS病史；
？ 活动性结核病；
？ 活动性感染或本研究给药前28天内系统性使用抗感染药物连续超过1周；
？ 未能控制的高血压（休息状态下的血压≥150/95 mmHg）、症状性心功能不全（NYHA II-IV）、6个月内罹患不稳定型心绞痛或心肌梗塞、或存在QTc延长或心率失常风险（基线QTc>470 msec <Fridericia方法矫正>、难以纠正的低钾血症、长QT综合征、休息状态下的心率>100 bpm的房颤或严重的心瓣膜病）；
活动性出血；
12. 既往抗肿瘤治疗（包括放疗）的毒性未恢复至CTCAE≤1级（NCI-CTCAE v5.0），除外秃发和色素沉着（允许任何级别）和外周神经病变（需恢复至≤2级）；
13. 既往异基因骨髓或器官移植病史；
14. 既往对抗体类药物过敏反应、高敏反应、不耐受病史；既往对药物和食物明显过敏（例如严重过敏反应、免疫介导的肝毒性、免疫介导的血小板减少症或贫血）；
15. 怀孕和/或哺乳期女性；
16. 其他会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况，包括但不限于精神类疾病、未控制的大量浆膜腔积液或需要反复引流（在干预后2周内复发）的中到大量浆膜腔积液如胸水，心包积液，腹水，恶液质以及肿瘤伴或不伴空洞形成有大咯血风险的受试者等。