伊立替康脂质体注射液人体生物等效性研究

1.1) 受试者自愿参加研究，并签署知情同意书；
2.2) 经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期实体瘤；
3.3) 当前无标准治疗，研究者评估适合接受伊立替康脂质体给药的晚期实体瘤患者；
4.4) 年龄≥18周岁，男女不限；
5.5) 体重指数（BMI）至少为17，BMI=体重（kg）/身高2（m）2；
6.6) ECOG 评分0~1；
7.7) 预期生存时间≥3个月；
8.8) 受试者实验室检查数值符合以下要求：白细胞≥3.0×109 /L；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109 /L；血红蛋白（Hb）≥8.0 g/dL；血小板≥90×109 /L；肌酐 ≤1.5×ULN；总胆红素≤1×ULN；丙氨酸氨基转移酶（AST）/天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（对肝转移患者，≤5×ULN）；白蛋白≥3.0 g/dL；凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR） ≤1.5 ULN。
9.9) 受试者在进入研究后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（方案附录3）且无捐卵计划；
10.10) 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。

1.1) 对伊立替康和/或其他类似化合物有严重过敏或重大的超敏史或特异质反应；
2. 2) 既往使用过伊立替康脂质体，并且因治疗失败或严重不良反应终止治疗的受试者。
3. 3) 在首次给药前3个月内发生过严重的心血管、肺、肝、肾、胃肠、内分泌、免疫系统、皮肤、肌肉骨骼、神经或精神疾病，且研究者认为不适合入组者；
4. 4) 在首次给药前4周内接受过重大手术，或者计划在研究期间进行重大手术者；
5. 5) 在首次给药前4周内接受过任何放疗、化疗者等抗肿瘤治疗，有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内，小分子靶向药物为4周或5个半衰期（取时间短者）；
6. 6) 在首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗；
7. 7) 在首次给药前90天内献血或大量失血者（＞400 mL）；
8. 8) 在首次给药前4周内伴随用药中有CYP3A4强抑制剂、强诱导剂或UGT1A1抑制剂，或在研究期间以上药物不能暂停给药的；
9. 9) 在使用研究药物前48 h内食用过特殊饮食（如：葡萄柚），能够影响药物吸收、分布、代谢、排泄；
10. 10) 基线超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）≤50%；
11. 11) 基线期心电图QT/QTc间期延长者（QTcF>480ms，QTcF = QT/(RR^0.33)，RR为标准化的心率值）；
12. 12) 存在严重的胃肠道类疾病（包括出血、感染炎症、梗阻或大于1级的腹泻）；
13. 13) 有酗酒（首次给药前6个月内）、药物滥用（非医疗目的使用麻醉药品或精神药品）或吸毒史者；
14. 14) 怀孕或哺乳期妇女；
15. 15) 活动性乙型肝炎（HBV DNA≥104拷贝数或≥2000IU/mL），HCV抗体阳性或HCV-RNA阳性；HIV抗体阳性或梅毒螺旋体活动性感染的患者；
16. 16) 已知UGT1A1*28基因突变纯合子或UGT1A1*6基因突变型患者；
17. 17) 其他研究者判定不适宜参加的情况。