瑞戈非尼片人体生物等效性试验

1.试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，能够按照方案要求完成试验者
2.年龄在18~70周岁（含18周岁和70周岁）的中国成年人，男女兼有
3.男性受试者的体重≥45 kg，女性受试者的体重≥40 kg，体重指数（BMI）在18.0 ~ 28.0 kg/m2之间，包括边界值
4.既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，或既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的、转移性的、有明确组织病理学和/或细胞学诊断的结直肠癌患者，且能正常饮食者
5.东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG）：0~1分
6.预计生存期≥3个月
7.根据服用研究药物前7天内进行的以下实验室检查评估，主要器官功能良好者：血常规（给药前14天内未输血）：白细胞（WBC）≥3.0×10^9/L，中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥100×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥9 g/dL；肝功能：总胆红素（TBIL）≤3×正常值上限（ULN），谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤3×ULN，碱性磷酸脂酶（ALP）≤2.5×ULN；肾功能：肌酐清除率≥60 mL/min（Cockcroft-Gault公式），血肌酐（Cr）≤1.5×ULN；凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，部分凝血活酶时间（PTT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN；心功能：大致正常（可接受无器质性心脏病的窦性心动过速、窦性心动过缓、房性期前收缩、室性期前收缩、I度房室传导阻滞等）
8.服用研究药物前28天或5个药物半衰期内，未接受过抗肿瘤治疗（包括全身抗癌治疗、细胞毒治疗、分子靶向治疗、免疫治疗、激素治疗等），且一般身体状况已恢复
9.未接受过瑞戈非尼片治疗的患者
10.受试者同意在筛选前14天内至末次服药后2个月内无生育计划或捐精、捐卵计划，或试验期间同意采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如避孕套、阴道隔膜等）

1.近3年内治疗过任何其他恶性肿瘤者，除宫颈原位癌、经治疗的基底细胞癌和浅表膀胱肿瘤（分期：Ta、Tis和T1）
2. 有明确的神经病变或精神障碍（如癫痫等）、可逆性后脑病综合征（PRES）、Gilbert综合征、间质性肺病、甲状腺疾病等病史者
3. 有手足皮肤反应或掌跖红肿疼痛综合征的病史，或有明显的皮肤损伤、过度角化或胼胝者
4. 有心脏疾病史者：充血性心力衰竭（CHF）≥NYHA（纽约心脏协会）II级、活动性冠状动脉疾病、不稳定型心绞痛或新发心绞痛（近3个月内）或近期心肌梗死（近6个月内）
5. 近1个月内发生过任何严重出血事件者（如咯血、颅内出血、食管静脉曲张破裂出血等≥3级，按NCI-CTCAE第5.0版）
6. 近6个月内有动脉或静脉血栓性或栓塞性事件者，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞（除了近1个月内发生且充分治疗的导管相关静脉血栓形成）
7. 对药物、食物（如花生、海鲜）或其他物质（如花粉、粉尘）有两种或两种以上过敏史，或对瑞戈非尼片任何成分过敏，或有其他过敏疾病史者
8. 存在影响口服药物吸收的多种状况者[如有慢性或活动性消化道疾病如胃肠道穿孔及瘘管、胃肠道出血及梗阻、胃或小肠（十二指肠、空肠、回肠）切除史等，吞咽困难＞2级，或近7天内发生腹泻＞2级，按NCI-CTCAE第5.0版]
9. 并发严重感染者（≥3级，按NCI-CTCAE第5.0版）
10. 近1个月内有症状性转移性脑或脑膜肿瘤
11. 引起呼吸障碍的胸腔积液，或腹水≥2级，按NCI-CTCAE第5.0版
12. 尿蛋白≥2%2B（≥2级，按NCI-CTCAE第5.0版）
13. 未控制的高血压（尽管接受药物治疗，收缩压>150 mmHg或舒张压>90 mmHg）
14. 近1个月内接受过任何外科手术或有严重外伤、伤口未愈合、溃疡或骨折者
15. 近3个月内每日吸烟量＞5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品
16. 近1年内有酗酒史或中度饮酒，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不愿意停止饮酒或使用任何含酒精制品者
17. 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者，或不同意试验期间停止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者
18. 筛选前90天内参加过其它药物临床试验并服用试验药物者
19. 在服用研究药物前30天内使用过强效CYP3A4抑制剂或诱导剂、强效UGT1A9抑制剂、P-gp抑制剂或诱导剂、BCRP抑制剂、影响胃肠道功能的抗生素、胆盐螯合剂、UGT1A1和UGT1A9底物、BCRP底物、抗凝药者
20. 近7天内进食可能影响药物体内代谢的饮食（包括葡萄柚或葡萄柚产品、火龙果、芒果、柚子、橘子等），或研究者认为有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者，或不同意试验期间停止进食上述饮食者
21. 女性受试者在筛查期或试验过程中正处于哺乳期、孕期或血妊娠结果阳性者
22. 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食
23. 不能耐受静脉穿刺采血，或有晕血、晕针史
24. 病毒学检查（乙肝五项、丙肝抗体、人免疫缺陷病毒抗体和梅毒螺旋体抗体）提示感染者
25. 研究者认为受试者不适宜参加本试验